Epinephrine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Epinefrin: Från öppenvinkelglaukom, bronkit och anafylaxi till obstruktiv lungsjukdom
Sammanfattning
Epinefrin (adrenalin) är ett icke-selektivt adrenergt läkemedel som ursprungligen används vid bland annat öppenvinkelglaukom, bronkit, lågt blodtryck, astma, lungemfysem, anafylaxi och bronkiektasi. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot obstruktiv lungsjukdom, med 15 kliniska prövningar och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Eftersom detta ligger nära de ursprungliga luftvägsindikationerna är det mer en utvidgning inom samma sjukdomsfamilj än en avlägsen återanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns i svenska godkännandedata. Enligt kunskapsgrafen: öppenvinkelglaukom, bronkit, lågt blodtryck, astma, lungemfysem, anafylaxi, bronkiektasi |
| Förutsagd ny indikation | Obstruktiv lungsjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L1 (flera avslutade fas 3-prövningar; se anmärkning under Slutsats) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är epinefrin en icke-selektiv adrenerg agonist. Stimulering av beta-2-receptorer slappnar av den glatta muskulaturen i luftvägarna och ger vidgade luftrör (bronkdilatation). Stimulering av alfa-1-receptorer drar ihop blodkärl och minskar svullnad i slemhinnorna.
Detta stämmer väl med de ursprungliga indikationerna astma, bronkit, lungemfysem och bronkiektasi. Obstruktiv lungsjukdom (inklusive astma, KOL och bronkiolit hos spädbarn) delar samma grundproblem: förträngda luftvägar. Mekanismen är välkänd, och den nya indikationen ligger därför nära den ursprungliga.
Två försiktighetsaspekter bör noteras. Läkemedlets systemiska effekter på hjärta och blodtryck (takykardi, högt blodtryck) kräver övervakning. Dessutom har inhalationsprodukter egen regulatorisk historik, vilket gör att tidigare data för injektionsberedningar inte direkt kan överföras.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01357642 | Fas 3 | Avslutad | 373 | 12 veckors effekt och säkerhet för epinefrin-inhalationsaerosol (HFA) mot placebo och Primatene Mist hos ungdomar och vuxna med astma |
| NCT01476904 | Fas 3 | Avslutad | 208 | Tre månaders säkerhetsförlängning av astmastudien för att bedöma sexmånadersprofilen mot placebo |
| NCT01460511 | Fas 3 | Avslutad | 70 | Fyra veckors placebokontrollerad studie av epinefrin-inhalation hos barn 4–11 år med astma |
| NCT01737905 | Fas 3 | Avslutad | 28 | Enkeldos, dubbelblind crossover-studie hos barn 4–11 år med astma |
| NCT01705964 | Fas 4 | Avslutad | 49 | Intramuskulärt epinefrin som tillägg till inhalerade bronkdilaterare vid svår astmaexacerbation hos barn |
| NCT01834820 | Fas 4 | Avslutad | 120 | Epinefrin, dexametason och hypertont koksalt vid bronkiolit hos barn; kombinationsbehandling gör det svårt att isolera epinefrins effekt |
| NCT00817466 | Fas 4 | Okänd | 500 | Optimal inhalationsbehandling vid akut bronkiolit hos spädbarn 0–12 månader |
| NCT04207840 | Fas 4 | Avslutad | 28 | Systemisk exponering av Primatene Mist jämfört med intramuskulär epinefrininjektion och ProAir hos friska; farmakokinetik och säkerhet, inte effekt |
| NCT00114478 | – | Okänd | 600 | Jämförelse av epinefrin och albuterol vid bronkiolit hos spädbarn |
| NCT00622817 | – | Avslutad | 65 | Epinefrininhalation jämfört med nässlemhinneavsvällande droppar vid bronkiolit |
Flera ytterligare prövningar är farmakokinetiska studier på friska frivilliga eller bronkiolitstudier där epinefrin enbart är jämförelsearm.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 35093318 | 2022 | RCT | The Journal of Pediatrics | Pragmatisk studie av kortikosteroider plus inhalerat epinefrin vid bronkiolit på intensivvård; utfall var tid med positivt luftvägstryck |
| 21678340 | 2011 | Systematisk översikt (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Epinefrin vid bronkiolit; bronkdilaterare används ofta trots osäker effekt |
| 14974006 | 2004 | Systematisk översikt (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Tidigare version; bronkdilaterare ger måttlig kortvarig nytta vid mild till måttlig bronkiolit |
| 33893229 | 2021 | Nätverksmetaanalys | Pediatrics | Jämförande effekt av bronkiolitbehandlingar inom akutvård |
| 35953216 | 2022 | Översikt | Emergency Medicine Clinics of North America | Handläggning av astma- och KOL-exacerbationer på akutmottagning |
| 30488718 | 2019 | Översikt | Expert Review of Respiratory Medicine | Rollen för racemiskt epinefrin, kortikosteroider, hypertont koksalt och högflödessyrgas vid bronkiolit |
| 21157348 | 2011 | Översikt | Current Opinion in Pediatrics | Ingen behandling har visats förändra sjukdomsförloppet vid bronkiolit, men vissa ger måttlig symtomlindring |
| 23393929 | 2012 | Översikt | Duodecim | Bronkiolit hos spädbarn; syrgas är grunden, inhalerat racemiskt epinefrin kan användas vid behov |
| 20876171 | 2010 | Kostnadseffektivitet | Pediatrics | Kostnadseffektivitet för epinefrin och dexametason vid bronkiolit |
| 11940264 | 2002 | Översikt | Critical Care | Klinisk översikt av svår astma |
Marknadsinformation Sverige
Alla sex godkännanden är avregistrerade, och ingen indikationstext finns i de sammanställda data.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 48336 | Nepipe Junior | Injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna | Avregistrerad |
| 18679 | Anapen Junior | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Avregistrerad |
| 18678 | Anapen | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Avregistrerad |
| 13022 | EpiPen | Injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna | Avregistrerad |
| 13023 | EpiPen jr | Injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna | Avregistrerad |
Ytterligare ett godkännande (Nepipe, nr 48337) är också avregistrerat.
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): Grafen kopplar epinefrin till bland annat högt blodtryck, hjärt-kärlsjukdom, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, förmaksflimmer, hjärtledningsrubbning, plötsligt hjärtstopp, trångvinkelglaukom, hypertyreos, diabetes och diabetisk ketoacidos, leversvikt och leversjukdom, njursjukdom, epilepsi, godartad prostataförstoring, kaliumbrist, andningssvikt, myastenia gravis samt butyrylkolinesterasbrist.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 385 interaktioner identifierade. Bland de viktigaste (allvarlig nivå) finns tricykliska antidepressiva som amitriptylin och amoxapin. Måttliga interaktioner omfattar betablockerare (atenolol, acebutolol, betaxolol), andra beta-2-agonister (salbutamol, formoterol, arformoterol), centralstimulerande medel (metylfenidat, amfetamin, atomoxetin), antipsykotika (aripiprazol, asenapin, amisulprid) samt blodsockersänkande läkemedel (akarbos, alogliptin, albiglutid, acetohexamid).
Produktresumé för varningar och kontraindikationer saknas i de sammanställda data. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för astma och bronkiolit är relativt stark med flera avslutade fas 3-prövningar och Cochrane-översikter, och mekanismen är väl etablerad. Samtidigt saknas giltiga godkännanden i Sverige, den obligatoriska säkerhetsgranskningen mot produktresumé är inte genomförd, och interaktionsbördan är hög. Observera att "obstruktiv lungsjukdom" är en bred etikett: fas 3-data gäller främst astma med inhalationsberedning, medan bronkiolitdata är blandade.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumé (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket
- Hämta data om verkningsmekanism från DrugBank
- Avgöra vilken beredningsform och administreringsväg som avses (inhalation jämfört med injektion), och vilken delindikation (astma, KOL, bronkiolit) som ska prioriteras
- Bedöma den regulatoriska vägen för en inhalationsprodukt, eftersom nuvarande svenska godkännanden är injektionsberedningar och alla är avregistrerade
- Närmare utvärdera hjärt-kärlsäkerhet och interaktioner med betablockerare, tricykliska antidepressiva och MAO-hämmare
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.