Eplerenone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
- Eplerenone
- Eplerenon: Från hypertoni till pulmonell hypertoni orsakad av lungsjukdom och/eller hypoxi
Eplerenon: Från hypertoni till pulmonell hypertoni orsakad av lungsjukdom och/eller hypoxi
Sammanfattning
Eplerenon är en selektiv mineralokortikoidreceptorantagonist som ursprungligen användes för behandling av hypertoni (högt blodtryck). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot pulmonell hypertoni orsakad av lungsjukdom och/eller hypoxi, men det finns inga kliniska prövningar och endast indirekt litteratur (huvudsakligen prekliniska studier) som stöder denna riktning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hypertoni (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Pulmonell hypertoni orsakad av lungsjukdom och/eller hypoxi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,5 % |
| Evidensnivå | L4 (prekliniska studier och mekanismstudier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 18 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är eplerenon en selektiv mineralokortikoidreceptorantagonist (MR-antagonist). Dess effekt vid hypertoni är väl etablerad, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på pulmonell hypertoni.
Hypoxi, inklusive kronisk intermittent hypoxi som vid obstruktiv sömnapné, kan aktivera MR-signalering. Det driver fibros, kärl- och hjärtombyggnad samt blodtrycksstegring. I prekliniska modeller har eplerenon minskat njurfibros (PMID 35346763) och förmaksombyggnad (PMID 35568141) orsakade av kronisk intermittent hypoxi. Studier i modeller för pulmonell arteriell hypertoni tyder också på att MR-blockad kan påverka kärlombyggnad i lungorna (PMID 29499691, 35043674).
Evidensen är dock indirekt. Inga studier i det granskade underlaget undersöker lungartärtryck eller lungkärlsombyggnad vid pulmonell hypertoni orsakad av lungsjukdom eller hypoxi hos människa. Den enda kliniska studien (PMID 27230560) gäller sömnapné och artärstyvhet hos patienter med resistent systemisk hypertoni.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 27230560 | 2016 | Klinisk studie (troligen liten) | Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej | Eplerenon undersöktes för effekt på sömnapnéns svårighetsgrad och artärstyvhet vid resistent hypertoni |
| 41483355 | 2026 | Översikt | Current Hypertension Reports | Går igenom evidens för aldosteronblockad vid sömnapné och hypertoni |
| 35043674 | 2022 | Preklinisk (råttmodell) | Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol | MR-antagonister (eplerenon, spironolakton) vid etablerad pulmonell arteriell hypertoni; förbättrat samspel mellan kamrarna |
| 29499691 | 2018 | Preklinisk | BMC Pulmonary Medicine | Eplerenon minskade patologisk lungkärlsombyggnad snarare än högerkammarombyggnad |
| 25001622 | 2014 | Preklinisk/mekanism | Circulation | Hypoxi ökar aldosteronsyntesen i lungartärens endotelceller och främjar lungkärlsfibros |
| 27006450 | 2016 | Preklinisk/mekanism | FASEB Journal | Aldosteron påverkar överlevnaden hos glatta muskelceller i lungartären via Raptor |
| 35568141 | 2022 | Preklinisk (råtta) | Cardiovascular Pathology | Eplerenon förbättrade förmaksombyggnad orsakad av kronisk intermittent hypoxi |
| 35346763 | 2022 | Preklinisk (råtta) | Experimental Gerontology | Kronisk intermittent hypoxi ger njurfibros via MR-aktivering |
| 15199296 | 2004 | Översikt | Curr Opin Nephrol Hypertens | Glukokortikoidmedierad MR-aktivering och hypertoni |
| 39707386 | 2024 | Preklinisk | Cell Communication and Signaling | Eplerenon minskade cirrosrelaterade förändringar i hepatocyters glukos- och lipidmetabolism |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 18 godkännanden är indragna, och inget giltigt godkännande finns för närvarande. Indikationstext saknas i data. De fem första godkännandena:
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 50995 | Eplerenon STADA | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 65877 | Eplerenon Vivanta | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 65876 | Eplerenon Vivanta | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 51094 | Eplerenon Bluefish | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 21031 | Inspra | Filmdragerad tablett | Indragen |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): leversjukdom, gallblåsesjukdom, diabetesnefropati och nedsatt njurfunktion.
- Läkemedelsinteraktioner: 108 interaktioner identifierade. Bland de viktigaste av allvarlig grad (Major):
- Aprepitant
- Klaritromycin
- Klotrimazol
- Kaliumklorid, kaliumcitrat och kaliumbikarbonat (risk för hyperkalemi)
- Interaktioner av måttlig grad (Moderate) omfattar bland annat kortikosteroider (hydrokortison, dexametason, prednison m.fl.), SGLT2-hämmare (dapagliflozin, empagliflozin, kanagliflozin), acetylsalicylsyra och bupropion.
- Hyperkalemi och nedsatt njurfunktion är centrala risker vid MR-antagonism, särskilt vid njursjukdom.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom uppgifter om varningar och kontraindikationer från etiketten saknas.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Den förutsagda indikationen stöds av en hög modellpoäng och ett rimligt MR-baserat resonemang, men evidensen är i huvudsak preklinisk och indirekt, och inga kliniska prövningar finns. Dessutom saknas giltiga svenska godkännanden och etikettbaserad säkerhetsinformation.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé för varningar och kontraindikationer (blockerande dataluckan).
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Systematisk genomgång av litteratur om MR-antagonister vid pulmonell hypertoni av lungsjukdom/hypoxi hos människa.
- Förklinisk eller tidig klinisk studie med lungartärtryck och lungkärlsombyggnad som mått.
- Bedömning av hyperkalemi- och njurrisk i målpopulationen.
- Klargöra marknadsstatus, eftersom alla godkännanden i Sverige är indragna.
Övriga förutsägelser (rang 2–5: pulmonell hypertoni med oklar multifaktoriell mekanism, malign renovaskulär hypertoni, malign hypertensiv njursjukdom och Braddocks syndrom) saknar kliniska prövningar och litteratur (evidensnivå L5) och rekommenderas att avvakta.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.