Eptifibatide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Eptifibatid: Från akut koronarsyndrom till hemoglobinopati
Sammanfattning
Eptifibatid är en hämmare av glykoprotein IIb/IIIa på trombocyter och användes ursprungligen vid behandling av akut koronarsyndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot hemoglobinopati (främst sicklecellsjukdom). Den indikationen är den av de tio förutsagda som har mest evidens: 1 klinisk prövning och 4 publikationer. Prövningen avslutades i förtid med bara 13 deltagare, så effekt har inte visats.
Den förutsagda indikation med högst rangordning i modellen är reumatoid artrit, men den saknar helt kliniska data. Rapporten fokuserar därför på hemoglobinopati, där det finns mest underlag.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Akut koronarsyndrom (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Hemoglobinopati (rangordnad som nr 7 av de förutsagda indikationerna) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,98 % |
| Evidensnivå | L2 (en liten randomiserad fas 1/2-studie samt pilotdata) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är eptifibatid en reversibel antagonist av trombocytreceptorn GP IIb/IIIa (αIIbβ3) och hämmar trombocytaggregation. Effekten vid akut koronarsyndrom är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar vid sicklecellsjukdom.
Vid sicklecellsjukdom bidrar aktiverade trombocyter och inflammation till att små blodkärl täpps till (vasoocklusion), vilket ger smärtsamma kriser. Både akut koronarsyndrom och sicklecellsjukdom innebär alltså trombocytberoende kärlocklusion, och hämning av trombocytaggregation och av CD40-ligand-frisättning skulle teoretiskt kunna minska ocklusionerna.
Resonemanget bygger på en hypotes. Studierna hittills är små och inriktade på säkerhet och utforskande mätningar.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00834899 | Fas 1/2 | Avslutad i förtid | 13 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerhet och effekt vid akuta smärtepisoder vid sicklecellsjukdom. Hypotesen är att trombocytaktivering och inflammation bidrar till sjukdomen. Det låga deltagarantalet begränsar slutsatserna. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 17916103 | 2007 | Fas 1-studie | British Journal of Haematology | Säkerhet och farmakodynamik hos fyra patienter med sicklecellanemi i stabilt skede efter infusion av eptifibatid. |
| 23973010 | 2013 | Pilotstudie | Thrombosis Research | Utvärdering av säkerhet och effekt vid akuta smärtepisoder vid sicklecellsjukdom. |
| 29322543 | 2018 | Biomarkörstudie (sekundäranalys) | American Journal of Hematology | Effekt av eptifibatid på inflammationsmarkörer under akuta smärtepisoder. Sammanfattning saknas. |
| 22156199 | 2012 | In vitro-modell | Journal of Clinical Investigation | Mikrofluidikmodell av mikrovaskulär ocklusion och trombos vid blodsjukdomar, bland annat sicklecellsjukdom. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 67979 | Eptifibatide Ctruz (indragen) | Injektionsvätska, lösning | Ingen indikationstext angiven |
| 67978 | Eptifibatide Ctruz (indragen) | Infusionsvätska, lösning | Ingen indikationstext angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produkttext): trombocytopeni, koagulationsrubbning och nedsatt njurfunktion.
- Läkemedelsinteraktioner: 184 interaktioner registrerade. Bland de viktigaste:
- Allvarlig (Major): deferasirox, ibritumomab tiuxetan, tositumomab (I-131).
- Måttlig (Moderate): acetylsalicylsyra, dexfenfluramin, fenfluramin, sibutramin.
- Flera andra, bland annat protonpumpshämmare, morfin och simvastatin, har okänd allvarlighetsgrad.
- Hämning av trombocyter medför en blödningsrisk, vilket enligt underlaget är en oro även i de aktuella sicklecellsstudierna.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation om varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Hemoglobinopati/sicklecellsjukdom har visst stöd i form av en liten fas 1/2-studie och pilotstudier, men prövningen avslutades i förtid med 13 deltagare och effekt har inte visats. Läkemedlet ges dessutom endast intravenöst och har kort verkningstid, och det saknas för närvarande giltiga godkännanden i Sverige.
För att gå vidare krävs:
- Större randomiserade studier med tillräcklig statistisk styrka som visar effekt på smärtepisoder och som bedömer blödningsrisken.
- Verkningsmekanismdata och produktresumé med varningar och kontraindikationer för säkerhetsbedömning.
- Bedömning av administreringssätt och praktisk användbarhet vid sicklecellskriser samt av marknadstillgänglighet i Sverige, eftersom båda godkännandena är indragna.
- Mer data för övriga förutsagda indikationer (t.ex. reumatoid artrit och bröstcancer) innan de kan prioriteras. För dessa finns i dag endast modellförutsägelser eller prekliniska data.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.