Ergocalciferol
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Ergokalciferol: Från osteoporos och D-vitaminbrist till renal osteodystrofi
Sammanfattning
Ergokalciferol (D-vitamin D2) har ursprungligen använts vid bland annat D-vitaminbrist, rakit, osteomalaci, osteoporos och hypoparatyreoidism. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot flera nya sjukdomar. Den bäst underbyggda riktningen är renal osteodystrofi, med 1 klinisk prövning (fas 4, status okänd) och 20 publikationer, men huvuddelen av evidensen utgörs av översiktsartiklar och äldre studier.
Den förutsägelse som har högst poäng (familjär isolerad hypoparatyreoidism) saknar helt egen evidens och överlappar dessutom med en redan känd användning. Rapporten fokuserar därför på renal osteodystrofi, som har mest underlag och högst evidensnivå.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns i svenska godkännanden. Enligt kunskapsgrafen: osteoporos, D-vitaminbrist, rakit, osteomalaci, hypoparatyreoidism m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Renal osteodystrofi (högst rankade förutsägelse i data: familjär isolerad hypoparatyreoidism, 99,9 %) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % (renal osteodystrofi) |
| Evidensnivå | L3 (renal osteodystrofi) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Någon detaljerad verkningsmekanism finns för närvarande inte tillgänglig i data. Baserat på allmänt känd information är ergokalciferol en förstadieform av D-vitamin. Den omvandlas i lever och njure till aktiv hormonform, som ökar upptaget av kalcium och fosfat i tarmen. Effekten vid D-vitaminbrist, rakit och osteomalaci är väl belagd.
Vid kronisk njursjukdom uppstår ofta D-vitaminbrist, fosfatretention och sekundär hyperparatyreoidism, vilket leder till benrubbningar (renal osteodystrofi). Sambandet med de ursprungliga indikationerna är därför nära: benmineralisering och kalcium-/fosfatbalans. Att korrigera låga nivåer av 25-hydroxi-D-vitamin med ergokalciferol kan minska sekundär hyperparatyreoidism och ge substrat för lokal aktivering.
Begränsningen är att aktiva D-vitaminformer (t.ex. kalcitriol) ofta behövs vid avancerad njursjukdom, eftersom njuren då har nedsatt förmåga att aktivera D-vitamin. Resultaten i litteraturen är blandade.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01799317 | Fas 4 | Okänd | 60 | Undersöker om ergokalciferol i kombination med doxerkalciferol, eller doxerkalciferol ensamt, korrigerar mineraliseringsdefekten hos barn med sekundär hyperparatyreoidism som får peritonealdialys. Ingen resultatdata redovisas. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 27401037 | 2016 | Randomiserad jämförande studie | European Journal of Pharmacology | Ergokalciferol jämfört med kalcitriol hos 204 patienter med kronisk njursjukdom stadium 3–5; uppföljning drygt 33 månader. |
| 3877585 | 1985 | Jämförande klinisk studie (barn) | Clinical Nephrology | 18 barn med njursvikt behandlades med kalcitriol eller ergokalciferol; benhistologi och tillväxt följdes. Osteomalaci förbättrades inte hos alla. |
| 28873969 | 2017 | Klinisk rekommendation | Nephrology Dialysis Transplantation | Rekommendationer för behandling med nativt D-vitamin hos barn med kronisk njursjukdom. |
| 30297082 | 2018 | Expertrapport | American Journal of Kidney Diseases | Behandling av D-vitaminbrist vid njursjukdom stadium 3–4 är fortfarande omdiskuterad. |
| 30274806 | 2019 | Översikt | Nefrologia | Nativt D-vitamins roll vid kronisk njursjukdom före dialys är oklar. |
| 21947120 | 2011 | Översikt | Nature Reviews Nephrology | Mineral- och benrubbningar hos barn med kronisk njursjukdom. |
| 16898852 | 2006 | Översikt | Paediatric Drugs | Minimering av benförändringar hos barn med njursvikt. |
| 20671739 | 2010 | Översikt | Kidney International Supplement | Samband mellan njurrelaterad bensjukdom, D-vitamin och dödlighet. |
| 12091645 | 2002 | Riktlinje | Nephrology Dialysis Transplantation | Vid pågående steroidbehandling efter njurtransplantation rekommenderas D-vitaminbehandling. |
| 25874904 | 2015 | Protokoll för systematisk översikt | Systematic Reviews | Planerad översikt om nutritionellt D-vitamin hos hemodialyspatienter. |
Observera att PMID 30274806 ovan länkar korrekt enligt formatet: 30274806.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 10240 (indragen) | Vitalipid Adult | Koncentrat till infusionsvätska, emulsion | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 10241 (indragen) | Vitalipid Infant | Koncentrat till infusionsvätska, emulsion | Ingen indikationstext tillgänglig |
Båda godkännandena gäller en infusionsberedning med flera fettlösliga vitaminer och är för närvarande indragna.
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar som i kunskapsgrafen anges som kontraindikationer (inte hämtat från produkttext): bland annat hyperkalcemi, nefrokalcinos, hyperparatyreoidism, njursjukdom, leversjukdom, sarkoidos, hypertoni, förmaksflimmer, diabetes, hyperlipidemi, järnmetabolismrubbningar, Wilsons sjukdom samt bröst- och prostatacancer. Njursjukdom finns alltså både bland kontraindikationerna i grafen och som förutsagd målgrupp, vilket kräver särskild försiktighet vid val av patienter.
- Läkemedelsinteraktioner: 55 interaktioner identifierade. De allvarligaste (stor betydelse) gäller andra D-vitaminanaloger: kolekalciferol, kalcifediol, kalcitriol och doxerkalciferol, där risken är additiv hyperkalcemi. Måttliga interaktioner finns bland annat med tiaziddiuretika (hydroklortiazid, klortalidon, klortiazid), barbiturater (amobarbital, butalbital), karbamazepin, rifabutin, digoxin, gallsyrebindare (kolestyramin, kolesevelam, kolestipol), sevelamer och magnesiumoxid. En mindre interaktion finns med cimetidin.
- Varningar och kontraindikationer från produktresumé: ingen information finns tillgänglig i data. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Vid behandling av renal osteodystrofi krävs regelbunden kontroll av kalcium, fosfat och PTH.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Renal osteodystrofi är den förutsägelse som har mest stöd (en fas 4-prövning och flera studier med ergokalciferol, bl.a. en randomiserad jämförelse med kalcitriol), men evidensen är blandad och mestadels översiktsartiklar eller äldre studier (nivå L3).
- Övriga förutsägelser har svagare underlag: hypofosfatemi, hypofosfatemisk rakit och D-vitaminberoende rakit når högst L3–L4 och stöds av fallrapporter. Hypoparatyreoidism och hypofosfatemisk rakit ingår redan bland de ursprungliga indikationerna. Kalcium-alkali-syndrom bör undvikas, eftersom D-vitamin kan förvärra hypercalcemi.
För att gå vidare krävs:
- Resultat eller uppdatering av status för fas 4-prövningen NCT01799317 och bekräftelse av vilka behandlingsarmar som innehöll ergokalciferol.
- Kontrollerade studier som direkt jämför ergokalciferol med aktiva D-vitaminformer vid renal osteodystrofi.
- Hämta varningar och kontraindikationer från produktresumén (saknas i nuvarande data) samt uppgifter om verkningsmekanism.
- Klargöra regulatorisk status, eftersom båda svenska godkännandena är indragna och gäller en multivitaminberedning.
- Fastställa övervakningsplan för kalcium, fosfat och PTH samt dosering, särskilt hos barn.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.