Esketamine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 2 st |
Innehållsförteckning
Esketamin: Från ångestsyndrom till agorafobi
Sammanfattning
Esketamin är den S-enantiomera formen av ketamin och har enligt kunskapsgrafen ursprungligen kopplats till behandling av ångestsyndrom, neurotiska tillstånd och dystymi. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot agorafobi, med en mycket hög modellpoäng. För närvarande finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur i de data som sammanställts för denna rapport, så förutsägelsen bygger enbart på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ångestsyndrom, neurotiskt tillstånd, dystymi (enligt kunskapsgrafen; ingen godkänd indikationstext finns i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Agorafobi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 8 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Esketamin blockerar NMDA-receptorn och ökar glutamatsignaleringen. Det kan i sin tur stärka synaptisk plasticitet, bland annat via AMPA-receptoraktivering och signalvägarna BDNF och mTOR. För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda data. Beskrivningen ovan bygger därför på allmänt känd farmakologi för läkemedlet.
Agorafobi är ett ångesttillstånd med rädsla och undvikande beteende. Det delar kretsar (amygdala och prefrontal cortex) med de ångestsyndrom som esketamin ursprungligen kopplats till. Det är grunden till att modellen placerar de två tillstånden nära varandra.
Sambandet är dock bara en slutledning från kunskapsgrafen. Inga studier på agorafobi har kunnat bekräfta det, så den mekanistiska kopplingen är ännu inte testad.
Marknadsinformation Sverige
Alla åtta godkännanden är avregistrerade. Ingen godkänd indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 56395 | Sinmelan | Injektionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 56396 | Sinmelan | Injektionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 57274 | Esketamine Orifarm | Injektions-/infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 57273 | Esketamine Orifarm | Injektions-/infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 49021 | Ketanest | Injektions-/infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): kärlsjukdom samt arteriovenös hemangiom/missbildning.
- Läkemedelsinteraktioner: 70 interaktioner identifierades. De allvarligaste (grad "Major") gäller:
- Dietylpropion
- Fentermin
- Fenfluramin
- Mazindol
- Koffein
Flera interaktioner av måttlig grad (grad "Moderate") gäller bland annat:
- Morfin och opium
- Loperamid, difenoxin och difenoxylat
- Dronabinol och nabilon
- Metoklopramid och skopolamin
- Nasala kortikosteroider (beklometason, budesonid, triamcinolon, dexametason)
- Nasalt efedrin
Varningar och kontraindikationer från produktresumé saknas i de sammanställda data. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har en hög modellpoäng men saknar helt stöd i kliniska prövningar och litteratur (evidensnivå L5). Dessutom är alla svenska godkännanden avregistrerade och säkerhetsdata från produktresumé saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket (MPA), vilket är ett blockerande datagap.
- Komplettera verkningsmekanismen via DrugBank.
- Genomföra systematisk litteratur- och prövningssökning för esketamin vid agorafobi och andra ångesttillstånd.
- Bedöma administreringsväg och beredningsform, eftersom tillgängliga svenska former är injektionslösningar och ingen administreringsväg för den nya indikationen har fastställts.
- Göra en samlad nytta-riskbedömning, särskilt med hänsyn till interaktioner, kärlrelaterade kontraindikationer och att alla godkännanden är avregistrerade.
Not om den andra förutsägelsen: Benign paroxysmal torticollis hos spädbarn (poäng 99,5 %) bedöms sakna trovärdigt mekanistiskt samband. Tillståndet är sällsynt och självbegränsande, och nytta-riskprofilen för esketamin hos spädbarn bedöms som ogynnsam. Den förutsägelsen rekommenderas därför inte för vidare utvärdering.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.