Esomeprazole
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
- Esomeprazole
- Esomeprazol: Från peptiskt ulkus (magsår/sår på tolvfingertarmen) till duodenogastrisk reflux
Esomeprazol: Från peptiskt ulkus (magsår/sår på tolvfingertarmen) till duodenogastrisk reflux
Sammanfattning
Esomeprazol är en protonpumpshämmare som ursprungligen används mot syrarelaterade sjukdomar som peptiskt ulkus, gastroesofageal refluxsjukdom och Zollinger-Ellisons syndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot duodenogastrisk reflux (återflöde av tolvfingertarmens innehåll, bl.a. galla, till magsäcken). Det finns dock inga kliniska prövningar och endast 1 publikation, en allmän översiktsartikel om protonpumpshämmare, som stöder denna riktning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Peptiskt ulkus, gastroesofageal refluxsjukdom, esofagit (godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena, så uppgiften kommer från läkemedlets kända indikationer) |
| Förutsagd ny indikation | Duodenogastrisk reflux |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,5 % |
| Evidensnivå | L4 (endast indirekt stöd via en allmän översiktsartikel och mekanistiska resonemang) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 19 (samtliga avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är esomeprazol en protonpumpshämmare (den aktiva S-isomeren av omeprazol). Dess effekt vid syrarelaterade sjukdomar som peptiskt ulkus och refluxsjukdom är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på duodenogastrisk reflux genom att minska syrans bidrag till slemhinneirritationen.
Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är att båda handlar om skador och symtom i övre mag-tarmkanalen. Vid duodenogastrisk reflux kan magsyra ytterligare irritera en slemhinna som redan påverkas av återflödande tarminnehåll. Syrahämning kan därför lindra symtom och sekundär slemhinneskada.
Förutsägelsen har dock tydliga begränsningar. Duodenogastrisk reflux drivs framför allt av nedsatt motilitet och pylorusdysfunktion, inte av syra. Esomeprazol kan därför behandla syrakomponenten och symtomen men inte den underliggande orsaken. Den höga modellpoängen (99,5 %) speglar främst att sjukdomen ligger nära godkända syrarelaterade indikationer i nätverket. Den är inte klinisk evidens.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 18679668 | 2008 | Översiktsartikel | European Journal of Clinical Pharmacology | Allmän översikt av klinisk användning och farmakokinetik för protonpumpshämmare. Beskriver dem som förstahandsval vid peptiskt ulkus, H. pylori-infektion, refluxsjukdom, NSAID-orsakade skador och Zollinger-Ellisons syndrom. Behandlar inte duodenogastrisk reflux specifikt. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 19 godkännanden är avregistrerade och inget är för närvarande giltigt. Godkänd indikationstext finns inte i de sammanställda uppgifterna. Nedan visas fem av godkännandena.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform |
|---|---|---|
| 19345 | Esopral | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning |
| 47310 | Esomeprazol Jubilant | Enterotablett |
| 45394 | Esomeprazol Viatris | Enterokapsel, hård |
| 53628 | Esomeprazol SUN Pharma | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning |
| 63673 | Nexizol | Granulat till oral enterosuspension i dospåse |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer (från kunskapsgraf, inte från produktresumé): Sjukdomar som i kunskapsgrafen kopplas till kontraindikation är leversvikt, osteoporos, postmenopausal osteoporos, benfraktur och kronisk atrofisk gastrit. Dessa uppgifter bör verifieras mot gällande produktresumé.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 168 interaktioner är registrerade. Exempel på de viktigaste:
- Allvarliga (Major): acalabrutinib, atazanavir
- Måttliga (Moderate): bl.a. hydroklortiazid, amfotericin B, amikacin, amfetamin, fenofibrat, apalutamid, armodafinil, atorvastatin, bendamustin, bosutinib, bumetanid
- Lindriga (Minor): bl.a. acetylsalicylsyra, axitinib, bortezomib, brivaracetam, cyanokobalamin
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Stödet för duodenogastrisk reflux är mycket svagt: inga kliniska prövningar, endast en allmän översiktsartikel, och en mekanism som bara adresserar syrakomponenten. Alla svenska godkännanden är dessutom avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Studier eller litteratur som direkt undersöker syrahämning (esomeprazol eller andra protonpumpshämmare) vid duodenogastrisk reflux, helst randomiserade kontrollerade prövningar med symtom- och slemhinneeffektmått.
- Detaljerad verkningsmekanismdata och uppgifter från produktresumé om varningar och kontraindikationer.
- Klargörande av regulatorisk väg, eftersom inget giltigt godkännande finns i Sverige.
- Utvärdering av om modellens närmaste förutsägelser kan prioriteras. Duodenalulcus fick i samma förutsägelseomgång betydligt starkare stöd (flera avslutade fas 3-prövningar och randomiserade studier), men det ligger nära läkemedlets redan kända indikationer och är därför knappast verklig återanvändning.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.