Ethambutol
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
Etambutol: Från lungtuberkulos till epiglottit
Sammanfattning
Etambutol är ett antimykobakteriellt läkemedel som ursprungligen används vid behandling av lungtuberkulos. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot epiglottit med mycket hög modellpoäng (99,9 %), men det finns inga kliniska prövningar och endast en relevant publikation (en retrospektiv fallserie om struptuberkulos). Förutsägelsen bedöms därför som svagt underbyggd och sannolikt ett utslag av kopplingen mellan tuberkulos och övre luftvägsinfektioner i kunskapsgrafen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Lungtuberkulos (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Epiglottit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Någon detaljerad uppgift om verkningsmekanismen finns inte i de data som sammanställts för denna rapport. Etambutol är dock allmänt känt som ett läkemedel mot mykobakterier. Det hämmar arabinosyltransferas och stör därmed uppbyggnaden av arabinogalaktan i mykobakteriernas cellvägg.
Sambandet mellan lungtuberkulos och epiglottit är indirekt. Den enda relaterade publikationen beskriver struptuberkulos, där epiglottis ibland är angripen som en del av en tuberkulossjukdom som behandlas med en standardkombination som innehåller etambutol. Det är alltså den befintliga tuberkulosindikationen som visar sig i ett annat organ, och inte en ny användning.
Mekanistiskt finns ingen anledning att tro att etambutol fungerar mot de vanliga orsakerna till epiglottit, såsom Haemophilus influenzae typ b och streptokocker. Den höga modellpoängen beror sannolikt på kopplingen mellan tuberkulos och övre luftvägsinfektioner i kunskapsgrafen.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 2806495 | 1989 | Fallserie (retrospektiv) | The European respiratory journal | 41 fall av struptuberkulos 1975–1985. Alla hade aktuell eller tidigare lungtuberkulos. Epiglottis var den näst vanligaste lokalisationen. Patienterna behandlades vanligen med isoniazid, rifampicin och etambutol. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 16899 (avregistrerat) | Rimstar (Sandoz A/S) | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): njursjukdom, pyouretär, gikt, diabetesretinopati, diabetisk katarakt och synnervsinflammation (optikusneurit).
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 112 interaktioner är registrerade. Bland de som klassats som måttliga finns metronidazol, pikosulfat, naltrekson, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol och aluminiumhydroxid.
Varnings- och kontraindikationstext från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Det finns inga kliniska prövningar och ingen mekanistisk grund för effekt vid epiglottit, som oftast orsakas av andra bakterier än mykobakterier. Den enda stödjande litteraturen handlar om tuberkulos i struphuvudet, vilket redan omfattas av den befintliga tuberkulosindikationen.
- Läkemedlets enda svenska godkännande är avregistrerat.
För att gå vidare krävs:
- Uppgifter om verkningsmekanism och säkerhetsinformation (varningar och kontraindikationer) från produktresumén.
- Experimentella eller kliniska data som visar aktivitet mot de bakterier som vanligen orsakar epiglottit.
- En bedömning av om det finns ett medicinskt behov som inte redan täcks av nuvarande standardbehandling.
Övriga förutsagda indikationer: Laryngit, meningokockinfektion, peritonit och infektiös mellanörsinflammation har också undersökts. De saknar kliniska prövningar. Litteraturen för laryngit och peritonit gäller i huvudsak tuberkulos i dessa organ, vilket redan ligger inom den befintliga indikationen. För meningokockinfektion och mellanöronsinflammation finns ingen litteratur alls, och etambutol saknar mekanistisk verkan mot de aktuella bakterierna. De bedöms därför också som Avvakta.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.