Exemestane
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
Exemestan: Från bröstcancer till amenorré
Sammanfattning
Exemestan är en steroid, irreversibel aromatashämmare som minskar kroppens östrogenbildning. I de data som sammanställts för denna rapport finns ingen godkänd indikationstext registrerad för läkemedlet i Sverige. Den ursprungliga användningen är därför inte angiven i underlaget, men litteraturen beskriver exemestan i behandling av hormonreceptorpositiv bröstcancer.
TxGNN-modellen förutsäger i första hand antitrombin-brist typ 2, men den förutsägelse som har viss litteratur bakom sig är amenorré. Rapporten fokuserar på amenorré eftersom den har 0 kliniska prövningar och 5 publikationer. Dessa beskriver dock amenorré som en behandlingsrelaterad effekt, inte som ett behandlingsmål.
Notera: Den högst rankade förutsägelsen (antitrombin-brist typ 2) saknar helt kliniska prövningar och litteratur. Amenorré (rang 2) valdes här eftersom den är den enda förutsägelsen med litteratur.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven i tillgängliga godkännandedata |
| Förutsagd ny indikation | Amenorré (rang 2; rang 1 är antitrombin-brist typ 2) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % (amenorré); 99,8 % (antitrombin-brist typ 2) |
| Evidensnivå | L4 (amenorré); L5 (antitrombin-brist typ 2) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 7 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i underlaget. Baserat på känd information är exemestan en steroid, irreversibel aromatashämmare. Den blockerar omvandlingen av androgener till östrogener och sänker därmed östradiolnivåerna.
Kopplingen till amenorré är sannolikt en läkemedelseffekt och inte en terapeutisk möjlighet. De fem publikationerna handlar om återhämtning av äggstocksfunktion, äggstocksundertryckning och LHRH-analoger vid bröstcancer. De beskriver amenorré som en följd av behandling eller som något som ska övervakas, inte som ett tillstånd som behandlas med exemestan.
Mekanistiskt är det dessutom osannolikt att en östrogensänkande substans skulle behandla amenorré i de flesta situationer. Förutsägelsen speglar troligen ett samband i kunskapsgrafen snarare än en verklig återanvändningsmöjlighet. För antitrombin-brist typ 2, som beror på en ärftlig SERPINC1-defekt, finns inget rimligt mekanistiskt samband med aromatashämning.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 23108951 | 2013 | Kohortstudie | Annals of Oncology | Studerar förekomst och prediktorer för återhämtad äggstocksfunktion hos bröstcancerpatienter med kemoterapiinducerad amenorré som bytte från tamoxifen till exemestan. Aromatashämmare kan främja återhämtning av äggstocksfunktionen. |
| 26178334 | 2015 | Översikt | Oncology (Williston Park) | Översikt om äggstocksundertryckning hos premenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv bröstcancer. Kemoterapiinducerad amenorré kan ge bättre överlevnad. |
| 26951320 | 2016 | Översikt (fallbaserad) | Journal of Clinical Oncology | Diskuterar om östradiolövervakning behövs vid äggstocksundertryckning vid bröstcancer. |
| 31379370 | 2019 | Översikt | Recenti Progressi in Medicina | Beskriver LHRH-analogers roll vid bröstcancer hos premenopausala patienter, där östrogenproduktionen undertrycks. |
| 28118723 | 2016 | Översikt | Klinicka Onkologie | Behandling med aromatashämmare (anastrozol, letrozol, exemestan) hos postmenopausala kvinnor med bröstcancer och hur biverkningar kan påverkas. Aromatashämmare är kontraindicerade vid fungerande äggstocksfunktion. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga sju godkännanden är indragna. Ingen indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 69036 | Exemestan Abacus Medicine | Filmdragerad tablett | Abacus Medicine A/S | Indragen |
| 42037 | Exemestan Sandoz | Filmdragerad tablett | Sandoz A/S | Indragen |
| 61689 | Exemestan Abacus Medicine | Filmdragerad tablett | Abacus Medicine A/S | Indragen |
| 42036 | Exemestane Accord | Filmdragerad tablett | Accord Healthcare B.V. | Indragen |
| 42212 | Exemestan Stada | Filmdragerad tablett | STADA Arzneimittel AG | Indragen |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Hormonell behandling (aromatashämmare), inte konventionell cytotoxisk kemoterapi |
Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder.
Säkerhetsaspekter
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 203 interaktioner är identifierade. De som är graderade som måttliga:
- Dexametason (måttlig)
- Troglitazon (måttlig)
Ytterligare interaktioner med oklar allvarlighetsgrad finns, bland annat med protonpumpshämmare (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol), H2-blockerare (ranitidin, famotidin), metformin, simvastatin, rosuvastatin, morfin, ondansetron, metronidazol och acetylsalicylsyra.
Tromboembolisk risk: Aromatashämmare har förknippats med tromboemboliska händelser. Detta är särskilt relevant för de förutsagda koagulationsrelaterade indikationerna och bör utredas innan någon vidare bedömning.
Se produktresumén för fullständig information om varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelserna bygger i huvudsak på grafbaserad modellering. Den enda litteraturen (amenorré) beskriver en läkemedelseffekt och inte en behandlingsmöjlighet, och mekanismen talar emot nytta. Samtliga godkännanden i Sverige är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Att verkningsmekanismen hämtas från DrugBank för en fullständig mekanistisk analys.
- Att varningar och kontraindikationer hämtas från produktresumén på MPA:s webbplats, vilket är ett blockerande dataglapp för säkerhetsgranskning.
- Att ursprunglig godkänd indikation verifieras, eftersom indikationstexten saknas i de sju godkännandena.
- Prekliniska eller kliniska data som visar en faktisk terapeutisk nytta för någon av de förutsagda indikationerna.
- En separat bedömning av trombosrisk innan någon av de koagulationsrelaterade förutsägelserna (antitrombin-brist, faktor V-överskott, heparinkofaktor 2-brist, trombofili) övervägs.
- Migrän (rang 6 och 7) är endast hypotesnivå via östrogenfluktuation. Östrogenbortfall är en känd migränutlösare, så effekten kan lika gärna vara försämrande.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.