Ezetimibe
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Ezetimib: Från hyperlipidemi till hyperlipoproteinemi
Sammanfattning
Ezetimib är ett kolesterolsänkande läkemedel som ursprungligen användes vid hyperlipidemi, familjär hyperlipidemi, homozygot familjär hyperkolesterolemi och sitosterolemi. TxGNN-modellen förutsäger att det är effektivt mot hyperlipoproteinemi, med en förutsägelsepoäng på 99,6 %. Riktningen stöds av 39 kliniska prövningar och 19 publikationer. Den nya indikationen överlappar mycket med de ursprungliga, så detta liknar mer en befintlig användning än en ny. Alla 20 godkännanden i Sverige är dock avregistrerade.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hyperlipidemi, familjär hyperlipidemi, homozygot familjär hyperkolesterolemi, sitosterolemi (enligt TxGNN-kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Hyperlipoproteinemi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L1 (flera avslutade fas 3-prövningar med ezetimib eller ezetimibkombinationer) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Ezetimib hämmar proteinet NPC1L1, som styr upptaget av kolesterol i tunntarmen. När upptaget minskar sjunker nivån av LDL-kolesterol i blodet. Någon detaljerad verkningsmekanism finns inte i de kompilerade läkemedelsuppgifterna, men mekanismen är väl känd och beskrivs i den litteratur som ingår.
Hyperlipoproteinemi är en störning där blodets lipoproteiner är förhöjda, ofta med högt LDL-kolesterol. Det är samma grundproblem som ezetimib redan används mot vid hyperlipidemi och familjär hyperlipidemi. Förutsägelsen är därför mekanistiskt rimlig. Den ligger nära eller helt inom läkemedlets tidigare användning och är inte en ny indikation i egentlig mening.
Kliniska prövningar
Totalt 39 prövningar är kopplade till indikationen. De 10 mest relevanta visas nedan.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00271817 | Fas 3 | Avslutad | 1 220 | Dubbelblind studie av ezetimib/simvastatin tillsammans med niacin vid hyperlipidemi typ IIa/IIb |
| NCT00093899 | Fas 3 | Avslutad | 611 | Ezetimib/simvastatin tillsammans med fenofibrat vid blandad hyperlipidemi |
| NCT00092560 | Fas 3 | Avslutad | 587 | Ezetimib tillsammans med fenofibrat vid blandad hyperlipidemi |
| NCT00092573 | Fas 3 | Avslutad | 576 | Ezetimib tillsammans med fenofibrat vid blandad hyperlipidemi |
| NCT00552097 | Fas 3 | Avslutad | 720 | ENHANCE: ezetimib plus simvastatin mot enbart simvastatin vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi, med progression av åderförkalkning i halspulsådern som mått |
| NCT01984424 | Fas 3 | Avslutad | 511 | Evolokumab jämfört med ezetimib hos patienter som inte tolererar statiner. Ezetimib är jämförelsearm |
| NCT03847506 | Fas 4 | Avslutad | 127 | Dubbelblind studie av ezetimib/rosuvastatin vid hypertoni och hyperlipidemi |
| NCT03884452 | Fas 3 | Avslutad | 50 | Ezetimib 10 mg som tillägg till atorvastatin eller simvastatin vid homozygot familjär hyperkolesterolemi |
| NCT00092833 | Fas 3 | Avbruten | 49 | Öppen behandlingsstudie med ezetimib vid homozygot familjär hyperkolesterolemi eller sitosterolemi. Liten och okontrollerad |
| NCT00753883 | Fas 4 | Avslutad | 40 | Öppen, randomiserad jämförelse av ezetimib med statin vid hyperkolesterolemi. Liten studie |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 40347969 | 2025 | RCT (fas 3) | Lancet | TANDEM: fast kombination av obicetrapib och ezetimib för att sänka LDL-kolesterol, mot placebo |
| 41206969 | 2026 | RCT | JAMA | Oral PCSK9-hämmare (enlicitide) vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi, där många inte når målvärdena med nuvarande behandling |
| 25282519 | 2015 | RCT | Lancet | RUTHERFORD-2: evolokumab vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi trots intensiv behandling, med eller utan ezetimib |
| 37850379 | 2024 | RCT | Circulation | ORION-5: inklisiran vid homozygot familjär hyperkolesterolemi |
| 35101175 | 2022 | Kohortstudie | Lancet | Global erfarenhet av homozygot familjär hyperkolesterolemi och hur nuvarande behandling påverkar utfallet |
| 19654419 | 2009 | Översikt | Drug and Therapeutics Bulletin | Ezetimib sänker LDL- och totalkolesterol, ensamt eller med statin |
| 40682836 | 2025 | Översikt | Molecular Medicine Reports | Aktuella läkemedel mot hyperlipidemi |
| 33766264 | 2021 | Översikt | JACC | Nya terapier för att sänka LDL-kolesterol och apolipoprotein B, ovanpå statiner och ezetimib |
| 30702994 | 2019 | Översikt | Circulation Research | Kolesterolsänkande läkemedel och deras effekt och säkerhet |
| 38705341 | 2024 | Studiedesign | American Heart Journal | Upplägg för BROADWAY och BROOKLYN (obicetrapib ovanpå maximalt tolererad lipidbehandling) |
Marknadsinformation Sverige
Det finns 20 godkännanden för ezetimib, ensamt eller i kombination, och alla är avregistrerade. Ingen indikationstext finns registrerad. Fem av godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Innehavare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 19030 | Ezetrol | Tablett | Organon N.V | Avregistrerad |
| 49451 | Ezetimib Sandoz | Tablett | Sandoz A/S | Avregistrerad |
| 53802 | Ezetimib Krka | Tablett | Krka d.d., Novo mesto | Avregistrerad |
| 52836 | Ezetimibe Accord | Tablett | Accord Healthcare B.V. | Avregistrerad |
| 50194 | Atozet | Filmdragerad tablett | Organon N.V | Avregistrerad |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): pankreatit, leversjukdom, gallblåsesjukdom, myopati, muskelsjukdomar, skelettmuskelsjukdom, familjär periodisk förlamning, substansmissbruk/beroende, rabdomyolys och nodulär fasciit.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 171 interaktioner är registrerade. De som bedömts som måttliga är:
- kenodeoxikolsyra
- eluxadolin
- rosuvastatin
- simvastatin
Övriga interaktioner har okänd allvarlighetsgrad, bland annat kalcitriol, pantoprazol, glimepirid, metformin, omeprazol och morfin.
Varnings- och kontraindikationstext från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen är stark (L1) och mekanismen är väl förstådd, men indikationen ligger nära eller inom ezetimibs ursprungliga användning och är därför inte en egentlig återanvändning. Dessutom är alla svenska godkännanden avregistrerade, så tillgänglighet och regulatorisk status måste klargöras innan något beslut fattas.
För att gå vidare krävs:
- Kontrollera aktuell regulatorisk status och tillgänglighet i Sverige hos Läkemedelsverket (MPA).
- Hämta och granska produktresumén för varningar och kontraindikationer, som saknas i underlaget.
- Bekräfta verkningsmekanismen i DrugBank.
- Bedöma interaktionerna med statiner (simvastatin och rosuvastatin) samt kontraindikationerna vid lever- och muskelsjukdom.
- Notera att övriga förutsagda sjukdomar är svagt underbyggda. Kolesterol 7α-hydroxylasbrist och CETP-brist har evidensnivå L5 och bör avvaktas.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.