Famotidine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Famotidin: Från magsår och reflux till magsår (peptiskt sårsjukdom)
Sammanfattning
Famotidin är en histamin H2-receptorblockerare som ursprungligen användes mot magsår, duodenalsår, gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), esofagit och Zollinger-Ellisons syndrom. TxGNN-modellen förutsäger bland annat duodenogastrisk reflux som högst rankad ny indikation, men den bäst underbyggda förutsägelsen är peptisk sårsjukdom (rang 8), med 7 kliniska prövningar och 20 publikationer. Observera att peptisk sårsjukdom i stor utsträckning överlappar med läkemedlets befintliga indikationer, så detta är snarare en bekräftelse än en verklig nyanvändning.
Om valet av indikation: Förutsägelsen med högst poäng (duodenogastrisk reflux, 99,99 %) har bara två små studier och evidensnivå L4. Rapporten fokuserar därför på peptisk sårsjukdom, som har den starkaste evidensen (L1) av de tio förutsägelserna. Övriga förutsägelser sammanfattas nedan.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Magsår, duodenalsår, GERD, esofagit, dyspepsi, Zollinger-Ellisons syndrom (godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Peptisk sårsjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L1 (enligt datasammanställningen; se kommentar nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Kommentar om evidensnivån: Datasammanställningen anger L1, men ingen av de listade prövningarna är en avslutad fas 3-RCT på peptiskt sår med famotidin som testläkemedel. Den enda fas 3-prövningen (NCT00229424) gäller refluxesofagit och prövar lafutidin. De övriga är fas 4 eller ej fasindelade. En försiktig bedömning ligger därför närmare L2–L3.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i datasammanställningen. Baserat på känd information är famotidin en histamin H2-receptorantagonist. Den blockerar histaminets effekt på magsäckens parietalceller och minskar därmed syraproduktionen, både i vila och vid stimulering.
Peptiskt sår uppstår när skadliga faktorer (syra, pepsin, NSAID, galla) överväldigar slemhinnans skyddsmekanismer. Eftersom syrahämning är kopplad till sårläkning ligger indikationen mycket nära famotidins redan kända användning vid magsår och duodenalsår. Förutsägelsen är därför mekanistiskt rimlig, men den är i praktiken en bekräftelse av en befintlig användning.
Det viktigaste förbehållet är att protonpumpshämmare (PPI) i flera direkta jämförelser var bättre än famotidin för att förebygga återfall. Famotidins roll är därmed främst som alternativ, till exempel när PPI är olämpliga, som hos patienter som tar tienopyridiner där CYP2C19-interaktioner kan vara ett problem.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02551744 | Ej angiven | Avslutad | 101 | Pantoprazol jämfört med famotidin för att förebygga återkommande sår hos tienopyridinanvändare |
| NCT02418312 | Ej angiven | Avslutad | 228 | H2-blockerare för att förebygga tienopyridinrelaterade magsår |
| NCT00843063 | Fas 4 | Avslutad | 161 | Högdos famotidin jämfört med pantoprazol för att förebygga återkommande aspirinorsakat sår; famotidin var sämre |
| NCT01180179 | Fas 4 | Avslutad | 228 | Lansoprazol jämfört med famotidin för att förebygga återkommande blödning från idiopatiska sår |
| NCT00229424 | Fas 3 | Avslutad | 325 | Lafutidin jämfört med placebo och famotidin vid mild refluxesofagit; famotidin är jämförelsearm |
| NCT03667703 | Fas 4 | Avslutad | 70 | Stressulcusprofylax jämfört med placebo hos kritiskt sjuka spädbarn med medfött hjärtfel |
| NCT00557349 | Fas 4 | Avslutad | 40 | Zegerid jämfört med famotidin för att förebygga marginalsår efter gastric bypass |
| NCT00839488 | Fas 4 | Avbruten | 6 | Intravenös pantoprazol jämfört med famotidin för stressulcusprofylax; avbröts med endast 6 deltagare, ger ingen användbar information |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 2877912 | 1987 | RCT (placebokontrollerad) | Gastroenterology | Famotidin jämfört med placebo vid aktivt duodenalsår hos 384 patienter, olika doseringar |
| 2877570 | 1986 | RCT | The American Journal of Medicine | Famotidin jämfört med ranitidin vid aktivt duodenalsår hos 1 031 patienter |
| 2570005 | 1989 | RCT | Digestion | Famotidin jämfört med cimetidin hos 119 patienter med duodenalsår |
| 8218758 | 1993 | RCT | Alimentary Pharmacology & Therapeutics | Omeprazol läkte duodenalsår snabbare än famotidin efter 2 veckor (77 % mot 40 %) |
| 19837071 | 2010 | RCT | Gastroenterology | Famotidin sämre än pantoprazol för att förebygga återfall av aspirinrelaterade sår |
| 31229990 | 2020 | RCT | Gut | Lansoprazol jämfört med famotidin för att förebygga återkommande blödning från idiopatiska sår |
| 2573505 | 1989 | Översikt | Drugs | Famotidin läker duodenal- och magsår med liknande resultat som cimetidin och ranitidin |
| 2875864 | 1986 | Översikt | Drugs | Famotidin är 20 gånger mer potent än cimetidin; fördelar vid sårsjukdom och Zollinger-Ellison |
| 1976583 | 1990 | Översikt | Hepato-gastroenterology | Syrahämning är kopplad till sårläkning; famotidin 40 mg vid sänggåendet hämmar syra och pepsin |
| 9178671 | 1997 | Klinisk studie | Gastroenterology | Högdos famotidin för läkning och underhåll vid NSAID-relaterade sår |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 12017 | Pepcid | Tablett | Indikationstext saknas (indragen) |
| 16331 | Pepcid Duo | Tuggtablett | Indikationstext saknas (indragen) |
Båda godkännandena är indragna och inget giltigt godkännande finns för närvarande.
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (härrör från en kunskapsgraf, inte från produktresumé): njursjukdom och nedsatt njurfunktion, leversjukdom, gallblåsesjukdom, njursten, hyperkalcemi, hyperparatyreoidism, sarkoidos, diarré, förstoppning samt magcancer (inklusive diffust magadenokarcinom och linitis plastica). Dessa ska tolkas med försiktighet och verifieras mot produktresumén. Särskilt förekomsten av magcancer är värd att notera, eftersom symtomlindring kan dölja malignitet.
- Läkemedelsinteraktioner: 639 interaktioner är registrerade. Exempel på måttliga interaktioner: abirateron, acalabrutinib, tramadol, salbutamol, amiodaron, amitriptylin, aripiprazol, amisulprid och aminofyllin. Mindre interaktioner finns bland annat med alendronsyra och aluminiumhydroxid.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer från etiketten inte fanns tillgängliga.
Övriga förutsägelser (kort översikt)
| Förutsagd indikation | Poäng | Evidensnivå | Bedömning |
|---|---|---|---|
| Duodenogastrisk reflux | 99,99 % | L4 | Två små kliniska studier; indirekt koppling, eftersom famotidin inte påverkar gallreflux direkt |
| Duodenal obstruktion | 99,99 % | L5 | Ingen tydlig mekanistisk koppling; endast kirurgiska fallrapporter |
| Aktiv peptisk sårsjukdom | 99,98 % | L4 | Praktiskt taget samma som godkända sårindikationer |
| Gastrojejunalt sår | 99,98 % | L3 | En liten fas 4-RCT där famotidin är jämförelsearm |
| Perforerat magsår | 99,98 % | L4 | Evidensen gäller förebyggande, inte behandling; kirurgiskt akuttillstånd |
| Onormal glukagonsekretion | 99,91 % | L5 | Ingen litteratur eller prövningar |
| Gastroduodenit | 99,80 % | L3 | Små, äldre studier av låg kvalitet |
| Multipel endokrin neoplasi | 99,69 % | L4 | Indirekt; endast en översikt från 1986 om Zollinger-Ellison |
| Akne | 99,55 % | L5 | Ingen evidens eller känd mekanism |
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för peptisk sårsjukdom är relativt omfattande, men den bekräftar främst en redan etablerad användning. Flera direkta jämförelser visar att PPI är bättre än famotidin för att förebygga återfall, så famotidin är i första hand ett alternativ.
- Båda svenska godkännandena är indragna, och varnings- och kontraindikationsdata från produktresumén saknas, vilket hindrar en fullständig säkerhetsbedömning.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén från Läkemedelsverket för varningar och kontraindikationer.
- Hämta verkningsmekanismdata (till exempel via DrugBank).
- Kontrollera vilka famotidinprodukter som faktiskt finns tillgängliga i Sverige, eftersom endast indragna godkännanden finns registrerade.
- Definiera vilken patientgrupp som är relevant (till exempel patienter där PPI är olämpliga) och utvärdera prövningar med famotidin som testläkemedel.
- Ompröva evidensnivån, eftersom ingen avslutad fas 3-RCT på peptiskt sår med famotidin som testläkemedel ingår.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.