Fenofibrate
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
Fenofibrat: Från hypertriglyceridemi till homozygot familjär hyperkolesterolemi
Sammanfattning
Fenofibrat har använts för att behandla förhöjda blodfetter, framför allt hypertriglyceridemi och blandad hyperlipidemi. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot homozygot familjär hyperkolesterolemi. Underlaget är dock svagt: den enda kopplade kliniska prövningen (1 prövning) testar ett annat läkemedel (alirokumab), och bland 10 publikationer är det bara en äldre studie från 1984 som berör en enstaka patient med sjukdomen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hypertriglyceridemi och andra hyperlipidemier (enligt kunskapsgrafen, eftersom indikationstexten saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Homozygot familjär hyperkolesterolemi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L4 (endast indirekt och mekanistiskt stöd, inga studier med fenofibrat vid sjukdomen) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 5 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Fenofibrat är dock en välkänd PPARalfa-agonist. Det ökar nedbrytningen av triglycerider och sänker triglycerider och VLDL. Det höjer HDL och sänker LDL-kolesterol något. Effekten vid hyperlipidemi är väl belagd.
Sambandet mellan den ursprungliga och den förutsagda indikationen är att båda är störningar i fettomsättningen. Förutsägelsen bygger sannolikt på att sjukdomarna delar biologiska mekanismer och läkemedelskopplingar i kunskapsgrafen.
Mekanistiskt är dock tillämpningen osäker. Vid homozygot familjär hyperkolesterolemi ligger felet i LDL-receptorns funktion. En PPARalfa-agonist förväntas därför ha begränsad effekt på LDL-kolesterol. Fenofibrat är i bästa fall ett möjligt tillägg och inte en primär LDL-sänkande behandling.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT03510715 | Fas 3 | Avslutad | 18 | Öppen studie av alirokumab (PCSK9-hämmare) hos barn och ungdomar 8–17 år med homozygot familjär hyperkolesterolemi. Utvärderar LDL-kolesterol vecka 12. Fenofibrat ingår inte, så studien ger inget direkt stöd. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 6593751 | 1984 | Kohortstudie | Pharmacological Research Communications | 22 patienter med typ II-hyperlipoproteinemi behandlades med fenofibrat 300 mg/dag i 4–12 månader. Totalkolesterol sjönk i snitt 22 % och LDL-kolesterol 24 %. En patient med homozygot familjär hyperkolesterolemi hade den största sänkningen. |
| 2042836 | 1991 | Översikt | Annals of the New York Academy of Sciences | Behandling av barn och ungdomar med dyslipidemi, främst familjär hyperkolesterolemi. Fenofibrat nämns bland läkemedel som sänkt blodfetterna. |
| 37979722 | 2024 | Översikt | Indian Heart Journal | Översikt av traditionella och nya icke-statiner. Fenofibratmonoterapi är mest motiverad vid triglycerider över 500 mg/dl, och effekten på hjärt-kärlhändelser är måttlig. |
| 28437620 | 2017 | Riktlinje | Endocrine Practice | Amerikanska riktlinjer (AACE/ACE) för behandling av dyslipidemi och prevention av hjärt-kärlsjukdom. |
| 35499807 | 2022 | Översikt | Current Atherosclerosis Reports | Hantering av dyslipidemi under graviditet. Ger endast allmän bakgrund. |
| 24734312 | 2014 | Farmakokinetisk studie | Pharmacotherapy | Lomitapid, godkänt vid homozygot familjär hyperkolesterolemi, och dess interaktioner med bl.a. fenofibrat och statiner. |
| 14620392 | 2003 | Översikt | Pharmacotherapy | Ezetimib, en kolesterolabsorptionshämmare. Ingen direkt koppling till fenofibrat. |
| 9129869 | 1997 | Översikt | Drugs | Atorvastatin vid hyperlipidemier. Allmän bakgrund. |
| 9627539 | 1998 | Översikt | Canadian Journal of Cardiology | Läkemedelsbehandling av dyslipidemi med fokus på atorvastatin. |
| 26432726 | 2015 | Översikt | Indian Heart Journal | LDL-kolesterol, statiner och PCSK9-hämmare. Statiner kombineras vid svår hyperkolesterolemi med bl.a. ezetimib. |
Marknadsinformation Sverige
Alla fem godkännanden är indragna, och ingen indikationstext finns angiven.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 15661 | Lipanthyl (Viatris AB) | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven |
| 62472 | Thylip (2care4 Generics ApS) | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven |
| 68934 | Lipanthyl (Abacus Medicine A/S) | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven |
| 43044 | Lipanthyl (Orifarm AB) | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven |
| 63601 | Lipanthyl (Ebb Medical AB) | Kapsel, hård | Ingen indikationstext angiven |
Säkerhetsaspekter
Ingen information från produktresumén fanns tillgänglig. Uppgifterna nedan kommer från en kunskapsgraf och är inte hämtade från godkänd produktinformation.
- Tillstånd där läkemedlet enligt kunskapsgrafen är kontraindicerat eller bör undvikas:
- lever- och gallsjukdom: leversvikt, leversjukdom, gallblåsesjukdom, gallsten (kolelitiasis, kolecystolitiasis)
- bukspottkörtel: pankreatit
- muskler: myopati, muskelsjukdomar, skelettmuskelsjukdom, familjär periodisk förlamning, rabdomyolys, nodulär fasciit
- blodbild: trombocytopeni, anemi, makrocytär anemi, leukopeni, agranulocytos och flera former av neutropeni (bl.a. kongenital, cyklisk och idiopatisk)
- njurar: nedsatt njurfunktion
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 199 interaktioner är kända. Bland de listade finns måttliga interaktioner med:
- sulfonureider (acetohexamid, klorpropamid, glimepirid, glipizid, glibenklamid)
- flera insuliner (humaninsulin, aspart, degludek, detemir, glargin, glulisin, lispro)
- kenodeoxykolsyra
- esomeprazol
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har högt modellvärde men saknar direkt klinisk evidens. Den kopplade prövningen testar alirokumab, den enda fenofibratrelaterade källan är en studie från 1984 med en enstaka patient, och mekanismen talar emot en betydande effekt vid defekt LDL-receptor.
- Dessutom är alla svenska godkännanden indragna, vilket gör tillgängligheten oklar.
För att gå vidare krävs:
- Kliniska data för fenofibrat vid homozygot familjär hyperkolesterolemi, till exempel en kontrollerad studie som tillägg till etablerad behandling (statiner, ezetimib, PCSK9-hämmare, lomitapid).
- Fullständig verkningsmekanism och produktresumé med varningar och kontraindikationer.
- Bekräftelse av vilka fenofibratprodukter som finns att tillgå i Sverige.
- Genomgång av interaktionsrisker, särskilt med statiner, och av lever-, njur- och muskelsäkerhet.
Observera: Det näst högst rankade förslaget, hyperlipoproteinemi, ligger nära läkemedlets ursprungliga indikation och har många avslutade fas 3-prövningar med fenofibrat. Det är därför mer en utvidgning inom befintlig användning än en verklig återanvändning.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.