Filgrastim
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Använder txgnn-pipeline för att förstå projektstrukturen, sedan genererar jag rapporten enligt systemprompten (v5) med korrekt svenska sektionsrubriker och format.
Filgrastim: Från neutropeni till primär trombocytfrisättningsstörning
Sammanfattning
Filgrastim är en rekombinant granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) som primärt används för att behandla neutropeni och mobilisera hematopoetiska stamceller inför transplantation. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot primär trombocytfrisättningsstörning med en förutsägelsepoäng på 99,998 %. Bevisbasen omfattar 14 kliniska prövningar och 1 publikation, men samtliga utgör indirekt stöd via HSCT-kontext – ingen prövning har direkt utvärderat Filgrastim som behandling mot denna specifika diagnos.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej tillgänglig (inga svenska godkännanden registrerade) |
| Förutsagd ny indikation | Primär trombocytfrisättningsstörning |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,998 % |
| Evidensnivå | L4 – Mekanistiska studier / indirekt klinisk evidens |
| Marknadsstatus i Sverige | Ej på marknaden |
| Antal godkännanden | 0 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i detta evidenspaket. Baserat på känd information är Filgrastim en rekombinant G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor) som primärt stimulerar produktion och mognad av neutrofila granulocyter via G-CSF-receptorn (CSF3R), och används kliniskt för att mobilisera hematopoetiska stamceller inför transplantation.
Sambandet med primär trombocytfrisättningsstörning är av indirekt karaktär: G-CSF-receptorn uttrycks i låg utsträckning även på megakaryocyter – de celler som ger upphov till trombocyter. Teoretiskt sett kan G-CSF-signalering via JAK-STAT-vägen ha en viss modulerande effekt på megakaryocytdifferentiering. Vidare kan HSCT-protokoll – där Filgrastim används som stamcellsmobiliserande medel – i princip åtgärda den bakomliggande hematopoetiska stamcellsdefekten vid vissa kongenitala former av primär trombocytfrisättningsstörning.
Det är viktigt att betona att Filgrastim i sig inte riktar sig direkt mot trombocyternas frisättningsmekanismer. Effekten är att betrakta som en möjlig indirekt konsekvens av HSCT-mobilisering snarare än en direkt farmakologisk verkan på sjukdomsprocessen. Modellens förutsägelse baseras sannolikt på delade biologiska noder i kunskapsgrafen kopplade till hematopoies och trombocytproduktion.
Kliniska prövningar
Notera: Samtliga prövningar nedan genomfördes i HSCT- eller supportiv-vård-kontext. Ingen prövning har primärt utvärderat Filgrastim som behandling mot primär trombocytfrisättningsstörning.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00281879 | Fas 2 | Avbruten | 200 | HSCT från icke-besläktad givare vid hematologiska maligniteter; Filgrastim som stamcellsmobiliserare. Avbröts utan att nå primärt endpoint. |
| NCT00043979 | Fas 2 | Avslutad | 60 | Allogen/syngeneisk PBSC-transplantation vid pediatriska sarkom. Filgrastim användes för mobilisering; ingen effekt på trombocytfrisättning studerades. |
| NCT00354172 | Fas 2 | Avbruten | 16 | Navelsträngsblodstransplantation kombinerat med NK-celler vid myeloisk leukemi; Filgrastim stödde hematopoetisk återhämtning. Avbröts vid lågt deltagarantal. |
| NCT00923364 | Fas 2 | Avslutad | 19 | Reducerad-intensitet HSCT vid GATA2-mutationer. Utforskade hematopoetisk rekonstruktion vid högriskblodsjukdom; ej riktad mot trombocytfrisättningsstörning. |
| NCT02646098 | Fas 2 | Avslutad | 64 | Randomiserad jämförelse av CD34⁺-selekterad vs. icke-selekterad autolog SCT vid mantelcellslymfom och diffust storcelligt B-cellslymfom. Primärt endpoint: 3-årsöverlevnad. |
| NCT05436418 | Fas 1/2 | Rekryterar | 260 | Explorerar lägsta effektiva dos av post-transplantationscyklofosfamid för GvHD-profylax kombinerat med sirolimus och MMF. Filgrastim är stödläkemedel, ej primär intervention. |
| NCT06859424 | Fas 2 | Rekryterar | 358 | Plattformsprotokoll för GvHD-profylax vid missmatchad icke-besläktad givare PBSCT. Jämför läkemedelskombinationer för att förhindra GvHD. |
| NCT04047628 | Fas 3 | Rekryterar | 156 | Randomiserad kontrollerad studie av AHSCT jämfört med bästa tillgängliga terapi vid behandlingsresistent relapserande multipel skleros. 72 månaders uppföljning planerad. |
| NCT00076752 | Fas 2 | Avslutad | 9 | Pilotstudie av intensifierad lymfodepletion följt av autolog HSCT vid svår systemisk lupus erythematosus. Litet urval; Filgrastim för stamcellsmobilisering. |
| NCT00245037 | Fas 1/2 | Avslutad | 147 | Icke-myeloablativ allogen HSCT med busulfan, fludarabin och helkroppsbestrålning vid hematologiska maligniteter. Utforskade graft-versus-tumor-effekten post-transplantation. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 29770133 | 2018 | Kohort/Översikt | Frontiers in Immunology | G-CSF-mobilisering av perifera blodstamceller hos friska givare orsakar preferentiell mobilisering av lymfocytsubgrupper. Belyser immunologiska aspekter av G-CSF-behandling och deras relevans för post-transplantationskomplikationer, men stöder inte direkt effekt vid trombocytfrisättningsstörning. |
Säkerhetsaspekter
Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering: Samtliga 14 identifierade prövningar genomfördes i HSCT- eller supportiv-vård-kontext, och Filgrastim utvärderades aldrig som primär intervention mot primär trombocytfrisättningsstörning; den mekanistiska länken via G-CSF-receptorns svaga uttryck på megakaryocyter saknar klinisk bekräftelse, vilket sammantaget ger evidensnivå L4.
För att gå vidare krävs:
- Dedikerade mekanistiska studier av G-CSF:s direkta effekt på megakaryocyters frisättningsfunktion (in vitro/in vivo)
- Identifiering av patientunderpopulationer med primär trombocytfrisättningsstörning där HSCT-baserad strategi är kliniskt aktuell
- Komplettering av säkerhetsdata (varningar, kontraindikationer, läkemedelsinteraktioner) via produktresumé och DrugBank API
- Klargörande av Filgrastims faktiska godkännandestatus i Sverige – inga licensuppgifter kunde verifieras i detta evidenspaket
- Riktad litteratursökning om G-CSF och megakaryocytfunktion för att avgöra om befintlig preklinisk evidens motiverar en dedikerad klinisk prövning
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.