Fluconazole
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Flukonazol: Från oral candidiasis till punktformad epitelial keratokonjunktivit
Sammanfattning
Flukonazol är ett svampmedel (azol) som ursprungligen används mot candidainfektioner, bland annat i munhåla, esofagus och underliv, mot candidemi samt mot kryptokockmeningit. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot punktformad epitelial keratokonjunktivit, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur i de data som sammanställts för denna rapport. Förutsägelsen bygger därför enbart på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Oral candidiasis (enligt TxGNN-kunskapsgrafen; godkänd indikationstext saknas i svenska godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Punktformad epitelial keratokonjunktivit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,2 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts. Det är allmänt känt att flukonazol är en azol som hämmar svampens enzym CYP51 (lanosterol 14-alfa-demetylas) och därmed svampens bildning av ergosterol. Effekten vid candidainfektioner är väl belagd.
Sambandet med den nya indikationen är svagt. Punktformad epitelial keratokonjunktivit orsakas oftast av virus (t.ex. adenovirus) eller av icke-infektiös inflammation, så en direkt svampdödande förklaring är inte uppenbar. Ett möjligt, men spekulativt, samband vore en roll vid ögonytesjukdom kopplad till svampkeratit. Det kan inte bekräftas med tillgängliga data.
TxGNN-poängen (0,992) är en ren modellprediktion och ska tolkas med stor försiktighet.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är avregistrerade och inget är giltigt för närvarande. Indikationstext saknas för samtliga. Fem av godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare |
|---|---|---|---|
| 63782 | Fluconazol Actavis | Kapsel, hård | Ebb Medical AB |
| 45700 | Fluconazole Accord | Kapsel, hård | Accord Healthcare B.V. |
| 66621 | Diflucan | Pulver till oral suspension | Ebb Medical AB |
| 25835 | Fluconazole B. Braun | Infusionsvätska, lösning | B. Braun Melsungen AG |
| 44946 | Fluconazol Actavis | Kapsel, hård | Actavis Group PTC ehf. |
Beredningsformerna som förekommer är hårda kapslar, pulver till oral suspension och infusionsvätska. Ingen av dem är avsedd för ögonet.
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar där läkemedlet enligt kunskapsgrafen är kontraindicerat (hämtat från kunskapsgrafen, inte från produktresumé): långt QT-syndrom, ärftligt långt QT-syndrom, njursjukdom, pyouretär, leversjukdom och gallblåsesjukdom.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 783 interaktioner identifierades. Några av de viktigaste:
- Allvarlig (Major): klorpropamid.
- Måttlig (Moderate): famotidin, rabeprazol, omeprazol, dexlansoprazol, hydrokortison, dexametason, betametason, triamcinolon, budesonid, loperamid, aprepitant, bisakodyl, pikosulfat, polyetylenglykol (3350 med elektrolyter) och saxagliptin.
- Lindrig (Minor): amfotericin B, amfotericin B (lipidkomplex) och klaritromycin.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen stöds enbart av modellen (L5), utan kliniska prövningar eller litteratur, och ett tydligt mekanistiskt samband saknas eftersom sjukdomen oftast är viral eller inflammatorisk. Dessutom är alla svenska godkännanden avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumé (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket, eftersom detta är ett blockerande dataglapp.
- Komplettera verkningsmekanismen via DrugBank.
- Genomföra en litteratur- och prövningssökning på flukonazol vid keratokonjunktivit och svampkeratit.
- Utreda sjukdomens orsak och om någon svampkomponent kan motivera behandling.
- Bedöma administreringsväg, eftersom inga ögonberedningar finns bland de kända formerna.
- Utvärdera säkerhet, särskilt QT-förlängning och interaktioner, om utvecklingen fortsätter.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.