Flutamide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Flutamid: Från prostatacancer till prostatacancer/hjärncancer-känslighet
Sammanfattning
Flutamid är en icke-steroid antiandrogen som ursprungligen användes för behandling av prostatacancer. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot prostatacancer/hjärncancer-känslighet (en genetisk predispositionsenhet), men för denna förutsägelse finns inga kliniska prövningar och ingen publikation som stöder den. Det är en ren modellförutsägelse och bör tolkas som en signal i kunskapsgrafen, inte som ett kliniskt belägg.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Prostatacancer (enligt kunskapsgrafen; ingen indikationstext finns i det svenska godkännandet) |
| Förutsagd ny indikation | Prostatacancer/hjärncancer-känslighet |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,98 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är flutamid en androgenreceptorantagonist, dess effekt vid prostatacancer är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på androgenberoende sjukdomar.
Den höga poängen drivs sannolikt av att förutsägelsen ligger nära prostatacancernoden i kunskapsgrafen. Det finns inga data om genetisk känslighet eller hjärncancer, så sambandet är indirekt och spekulativt.
Bland de övriga högt rankade förutsägelserna finns flera där mekanismen är svag eller saknas (t.ex. Brenner-tumör, hiv-infektion, simian och felin immunbristvirusinfektion). Dessa bedöms som sannolika artefakter i grafen.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande för den högst rankade förutsägelsen.
Under den närliggande kategorin manlig reproduktiv organcancer (som domineras av prostatacancer, flutamids ursprungliga indikation) finns däremot många prövningar. De viktigaste med tydlig koppling till flutamid:
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00006214 | Fas 2 | Avslutad | 63 | Kemoprevention med flutamid vid prostatisk intraepitelial neoplasi |
| NCT02918968 | Fas 4 | Avslutad | 206 | Enzalutamid jämfört med flutamid vid kastrationsresistent prostatacancer efter bicalutamid |
| NCT06601205 | Fas 2/3 | Avslutad | 125 | Finasterid jämfört med lågdos flutamid och placebo före operation vid prostatacancer |
| NCT00450463 | Fas 2 | Avslutad | 64 | PROSTVAC-vaccin plus flutamid jämfört med enbart flutamid vid androgenokänslig prostatacancer |
| NCT00003323 | Fas 2 | Avslutad | 101 | Flutamid och finasterid vid stigande PSA efter strålbehandling eller operation |
| NCT00002597 | Fas 3 | Avslutad | 2 028 | Strålbehandling med eller utan antiandrogen behandling (flutamid, goserelin, leuprolid) |
| NCT00104741 | Fas 3 | Avslutad | 378 | Triptorelin och flutamid tillsammans med strålbehandling vid lokaliserad prostatacancer |
| NCT00003734 | Fas 3 | Okänd | 276 | Kort jämfört med lång neoadjuvant behandling med triptorelin och flutamid före strålbehandling |
| NCT00002881 | Fas 3 | Avslutad | Ej angivet | Flutamid och suramin med eller utan hydrokortison vid metastaserad prostatacancer |
| NCT00003645 | Fas 3 | Avbruten | 64 | Adjuvant behandling med leuprolid och flutamid vid högrisk-prostatacancer |
Observera att flera fas 3-prövningar rör androgendeprivation i allmänhet, och flutamids specifika roll är inte bekräftad i alla.
Litteraturbevis
För den högst rankade förutsägelsen finns ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande. Följande publikationer är de mest relevanta inom närliggande kategorier:
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 8252497 | 1993 | Översikt (verkningsmekanism) | Cancer | Beskriver flutamids rent antiandrogena egenskaper och den förstärkta effekten tillsammans med LHRH-agonister |
| 3071951 | 1988 | Översikt | American Journal of Clinical Oncology | Rationalen för att kombinera antiandrogen med LHRH-agonist vid prostatacancer |
| 3285484 | 1988 | Översikt | Seminars in Oncology | Fördelar med total androgenblockad vid avancerad prostatacancer |
| 1722793 | 1991 | Klinisk studie | Journal of Andrology | Flutamids effekt på prostatavolym, PSA och testosteron vid godartad prostataförstoring (dubbelblind, randomiserad) |
| 1989458 | 1991 | Klinisk/histopatologisk studie | American Journal of Surgical Pathology | Histologiska förändringar i normal prostata och adenokarcinom efter LHRH-agonist plus flutamid |
| 24950779 | 2014 | Prekliniskt och kliniskt | Cancer Prevention Research | Flutamid och biomarkörer hos kvinnor med hög risk för äggstockscancer |
| 8146068 | 1994 | Preklinisk (råttmodell) | The Prostate | Tidig flutamidbehandling fördröjde tumörtillväxt i en prostatatumörmodell |
| 20541672 | 2010 | Översikt | Progress in Brain Research | Hormonbehandling av prostatacancer |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 13685 (indraget) | Flutamid STADA | Tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Målriktad hormonell terapi (androgenreceptorantagonist), inte konventionell cytotoxisk kemoterapi |
| Övervakningspunkter | Leverfunktion (se säkerhetsaspekter nedan) |
Se produktresumén för ytterligare varningar och försiktighetsåtgärder.
Säkerhetsaspekter
- Levertoxicitet: Flutamid har en känd risk för levertoxicitet (boxad varning enligt analysen av den närliggande kategorin).
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte från produktresumén): leversvikt, leversjukdom, gallblåsesjukdom, methemoglobinemi, sulfhemoglobinemi, hyperbilirubinemi (inklusive ärftlig form och Gilberts syndrom), G6PD-brist, glykogenlagringssjukdom, cystinuri, galaktosemi samt pyruvatdehydrogenas E3-brist.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 285 registrerade interaktioner. De allvarligaste (grad Major) är:
- Dolasetron
- Cisaprid
Flera interaktioner av måttlig grad finns, bland annat med klaritromycin, levofloxacin, ondansetron, palonosetron, famotidin, loperamid, naltrexon, obeticholsyra samt flera laxermedel (t.ex. bisakodyl, laktulos, laktitol, polyetylenglykol).
Det underlag som tagits fram för produktresumén (varningar och kontraindikationer) saknas, så fullständig säkerhetsinformation bör hämtas från Läkemedelsverkets produktresumé.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen om prostatacancer/hjärncancer-känslighet är en ren modellsignal (L5) utan kliniska prövningar eller litteratur, och sannolikt driven av närheten till prostatacancer i kunskapsgrafen. Dessutom är flutamids enda svenska godkännande indraget, det finns en känd risk för levertoxicitet, och nyare antiandrogen (bicalutamid, enzalutamid, apalutamid) har till stor del ersatt det.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén för varningar och kontraindikationer.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Bekräfta vad förutsägelsen om "genetisk känslighet" faktiskt innebär och om den är kliniskt meningsfull.
- Om en riktning ska prioriteras: den benigna prostatakategorin (L3) är den enda med viss stödjande litteratur, men den består av små, äldre farmakodynamiska studier och väger lätt mot levertoxiciteten.
- Prostatacancer är redan flutamids ursprungliga användning, så den kategorin (L1) är en bekräftelse av en etablerad indikation och inte en ny återanvändning.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.