Fomepizole
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Fomepizol: Från ej angiven ursprunglig indikation till skleroserande kolangit
Sammanfattning
Fomepizol är en hämmare av enzymet alkoholdehydrogenas och används kliniskt vid förgiftning med etylenglykol och metanol. Det svenska godkännandet innehåller dock ingen registrerad indikationstext. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot skleroserande kolangit, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder denna riktning. Förutsägelsen bygger enbart på modellens beräkning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext registrerad i det svenska godkännandet |
| Förutsagd ny indikation | Skleroserande kolangit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,3 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på allmänt känd information är fomepizol en konkurrerande hämmare av alkoholdehydrogenas. Det används för att hindra att etylenglykol och metanol omvandlas till giftiga metaboliter.
Ett möjligt samband är att påverkan på alkoholdehydrogenas och därmed på oxidativ stress eller aldehydrelaterad stress kan påverka skador på gallgångsceller eller levern. Detta är en obekräftad hypotes.
Det finns inga data som kopplar hämning av alkoholdehydrogenas till sjukdomsmekanismerna vid skleroserande kolangit, såsom immunmedierad inflammation i gallvägarna, fibros och toxicitet från gallsyror. Sambandet ska därför ses som en hypotes och inte som belagd evidens.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 17485 | Fomepizole SERB | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Ingen indikationstext registrerad (status: avregistrerad) |
Tillverkare: SERB S.A. Produkten är för närvarande inte marknadsförd i Sverige.
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Interaktionen med etanol är klassificerad som allvarlig (Major). Fomepizol och etanol hämmar båda alkoholdehydrogenas, så samtidig användning kräver särskild uppmärksamhet.
- Sjukdomar där läkemedlet är förknippat med kontraindikation (kunskapsgraf, inte produktresumé): njursjukdom, pyouretär (var i urinledaren), leversjukdom och gallblåsesjukdom. Dessa uppgifter kommer från en kunskapsgraf och inte från godkänd produkttext, så de bör verifieras mot produktresumén.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har en mycket hög modellpoäng (99,3 %) men saknar helt stöd från kliniska prövningar och litteratur (evidensnivå L5). Produktens godkännande är dessutom avregistrerat, och produktresumén saknas för säkerhetsbedömning.
- Kunskapsgrafen anger leversjukdom och gallblåsesjukdom som möjliga kontraindikationer, vilket är oroande för en gallvägssjukdom.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer.
- Komplettera verkningsmekanismen från DrugBank och analysera mekanistiska kopplingar till skleroserande kolangit.
- Genomföra en litteratursökning och en sökning efter kliniska prövningar för fomepizol vid skleroserande kolangit.
- Utreda prekliniska data (t.ex. i modeller för gallgångsskada) innan klinisk utvärdering övervägs.
- Bedöma administreringsväg och beredningsform, eftersom fomepizol är en infusionslösning och kompatibiliteten med den nya indikationen inte har utvärderats.
- Utreda om produkten kan göras tillgänglig igen, eftersom godkännandet är avregistrerat.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.