Fosfomycin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Fosfomycin: Från urinvägsinfektion till gonokockuretrit
Sammanfattning
Fosfomycin är ett antibiotikum som ursprungligen användes för att behandla urinvägsinfektion. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot gonokockuretrit, med 0 kliniska prövningar och 6 publikationer (varav en randomiserad studie från 2016 och en tidig klinisk studie från 1977) som för närvarande stöder denna riktning.
Observera att modellen även gav hög poäng åt flera indikationer där evidensen är svag eller saknas. Den indikation som har starkast stöd i underlaget är pyelit (övre urinvägsinfektion, inklusive komplicerad urinvägsinfektion och akut pyelonefrit), som ligger nära den ursprungliga indikationen. Den behandlas separat i slutet av rapporten.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Urinvägsinfektion (godkännandetexterna för de svenska produkterna saknar indikationstext; uppgiften kommer från kunskapsgrafen) |
| Förutsagd ny indikation | Gonokockuretrit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L3 (tidig klinisk studie, en öppen randomiserad studie och översiktsartiklar; inga avslutade fas 3-prövningar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta (forskningsfråga) |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Fosfomycin hämmar enzymet MurA (UDP-N-acetylglukosamin-enolpyruvyltransferas) och blockerar därmed det första steget i bildandet av peptidoglykan, en huvudbeståndsdel i bakteriers cellvägg. Det ger en baktericid effekt. Detaljerad verkningsmekanismdata från läkemedelsdatabasen saknas i det underlag som sammanställts, men mekanismen är väl beskriven i litteraturen.
Urinvägsinfektion och gonokockuretrit är båda bakteriella infektioner i urinvägarna respektive urinröret. Eftersom fosfomycin hämmar cellväggssyntesen är det rimligt att det kan verka mot Neisseria gonorrhoeae. Äldre studier från 1977 och en randomiserad studie från 2016 med fosfomycintrometamol vid okomplicerad gonorré hos män tyder på viss aktivitet.
Effekten är dock varierande. I den tidiga studien från 1977 uppnåddes botemedel hos 92 % (4 g uppdelat) respektive 86 % (4 g som engångsdos), men studien var ej kontrollerad. Evidensen är inte tillräckligt stark för att stödja användning framför dagens riktlinjebaserade behandling.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande för gonokockuretrit.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 27064136 | 2016 | RCT (öppen) | Clinical Microbiology and Infection | 152 män med misstänkt okomplicerad gonokockuretrit; 126 slutförde. Fosfomycintrometamol 3 g oralt dag 1, 3 och 5 jämfördes med en kontrollbehandling. |
| 832528 | 1977 | Klinisk studie (okontrollerad) | Chemotherapy | 70 patienter med akut eller subakut gonokockuretrit behandlades intramuskulärt. Botemedel hos 92 % (4 g uppdelat) och 86 % (4 g som engångsdos). |
| 832523 | 1977 | Bakteriologisk klinisk utvärdering | Chemotherapy | 959 patienter med olika infektioner, bland annat gonokockuretrit, behandlades i spanska sjukhus. |
| 35820778 | 2023 | Sekundäranalys | Sexually Transmitted Infections | Spontan utläkning av asymtomatisk gonorré (NABOGO-studien); inte specifik för fosfomycin. |
| 19593988 | 2009 | Översikt/klinisk artikel | Zhonghua Nan Ke Xue | Diagnostik och behandling av genitourinär infektion med icke-gonokockiska Neisseria-arter hos män; indirekt relevans. |
| 17878816 | 2007 | Fallrapport | Journal Français d'Ophtalmologie | Gonokockkonjunktivit med hornhinneperforation hos en vuxen; indirekt relevans. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 56317 | Monuril | Granulat till oral lösning i dospåse | Indikationstext saknas (indraget) |
| 55147 | Fosfomycin Infectopharm | Pulver till infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas (indraget) |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): njursjukdom, pyouretär, Clostridium difficile-kolit och perinatal nekrotiserande enterokolit.
- Läkemedelsinteraktioner (3 identifierade):
- Balsalazid: måttlig
- Pikosulfat: måttlig
- Metoklopramid: lindrig
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer från produktresumén inte ingår i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen för gonokockuretrit består av en okontrollerad studie från 1977 och en öppen randomiserad studie från 2016, utan registrerade kliniska prövningar. Effekten är varierande och räcker inte för att ersätta nuvarande riktlinjebaserad behandling.
För att gå vidare krävs:
- Större, kontrollerade fas 3-studier mot nuvarande standardbehandling
- Aktuell resistensdata för N. gonorrhoeae mot fosfomycin
- Verifiering av produktresumé (varningar och kontraindikationer) samt tillgänglig beredningsform, eftersom båda svenska godkännandena är indragna
Övriga förutsagda indikationer
| Indikation | Poäng | Evidensnivå | Bedömning |
|---|---|---|---|
| Pyelit | 99,37 % | L1 | Gå vidare med försiktighet. Starkast stöd: ZEUS-studien (fas 2/3, RCT) av intravenöst fosfomycin mot piperacillin-tazobactam vid komplicerad urinvägsinfektion och akut pyelonefrit (30861061), samt nyare översikter. Detta är i hög grad en utvidgning av den ursprungliga indikationen snarare än en verklig omriktning. Studiens fas bygger på titeln och bör verifieras. |
| Ureaplasmauretrit | 99,99 % | L5 | Avvakta. Ureaplasma saknar cellvägg, så mekanismen är osannolik; poängen är sannolikt ett grafartefakt. |
| Inflammatorisk livmodersjukdom | 99,98 % | L5 | Avvakta. Endast två allmänna farmakokinetikstudier på barn och en indirekt publikation. |
| Xantogranulomatös pyelonefrit | 99,98 % | L5 | Avvakta. Kronisk destruktiv process som oftast behandlas kirurgiskt; ingen klinisk evidens. |
| Epiglottit | 99,93 % | L5 | Avvakta. Luftvägsnödläge som kräver beprövad intravenös behandling; ingen evidens. |
| Urogenital tuberkulos | 99,88 % | L5 | Avvakta. Fosfomycin är inte etablerat mot tuberkulos; publikationerna bedömer inte fosfomycin. |
| Laryngit | 99,68 % | L4 | Avvakta. Oftast viral; ingen publikation utvärderar fosfomycin direkt. |
| Polyklonalt hyperviskositetssyndrom | 99,47 % | L5 | Avvakta. Ingen rimlig mekanism. |
| Hyperamylasemi | 99,47 % | L5 | Avvakta. Laboratoriefynd, inte en infektion. |
Försiktighetsåtgärder för pyelit
- Använd intravenös beredning vid övre urinvägsinfektion, eftersom oralt trometamol inte når tillräckliga vävnadsnivåer.
- Bekräfta känslighet och bevaka resistensutveckling (överväg kombinationsbehandling).
- Övervaka natrium- och vätskebelastning från dinatriumsaltet.
- Verifiera tillgänglighet, eftersom båda svenska godkännandena är indragna.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.