Galantamine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 9 st |
Innehållsförteckning
Galantamin: Från Alzheimers sjukdom till extrapyramidala rörelsestörningar
Sammanfattning
Galantamin används ursprungligen för att behandla Alzheimers sjukdom. TxGNN-modellen förutsäger flera nya indikationer, och den mest välbelagda bland dem är extrapyramidala och andra rörelsestörningar (inklusive tardiv dyskinesi). Förutsägelsen med högst poäng, psykogena rörelsestörningar, saknar helt stöd i kliniska prövningar och litteratur. För den välbelagda riktningen finns inga kliniska prövningar och 4 publikationer, varav ingen är en klinisk studie på galantamin vid just denna indikation. Evidensen är därmed svag och delvis motstridig.
Obs: Rapporten följer den högst rankade förutsägelsen (psykogena rörelsestörningar) i snabböversikten, men redovisar även de förutsägelser som har litteratur, eftersom de är mer informativa.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Alzheimers sjukdom (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i svenska godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Psykogena rörelsestörningar (rang 1) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Övriga förutsägelser
| Rang | Förutsagd indikation | Poäng | Evidensnivå | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Kronisk tics | 99,9 % | L5 | Inga studier |
| 3 | Primär ortostatisk tremor | 99,9 % | L5 | Inga studier |
| 4 | Godartade skakningsattacker | 99,9 % | L5 | Inga studier, lågt behandlingsbehov |
| 5 | Extrapyramidala rörelsestörningar | 99,9 % | L4 | 4 publikationer, osäker effektriktning |
| 6 | Tremor-nystagmus-duodenalsårsyndrom | 99,9 % | L5 | Inga studier, säkerhetsrisk |
| 7 | Lingual-facial-buckal dyskinesi (tardiv dyskinesi) | 99,9 % | L4 | 22 publikationer, mest indirekt evidens |
| 8 | Godartad paroxysmal tonisk uppåtblick hos barn med ataxi | 99,9 % | L5 | Inga studier |
| 9 | Akut intermittent porfyri | 99,7 % | L5 | Inga studier |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är galantamin en kolinesterashämmare som dessutom påverkar nikotinreceptorer (allosterisk modulering). Effekten vid Alzheimers sjukdom är väl belagd, och mekanistiskt kan ökad kolinerg signalering vara relevant för vissa rörelsestörningar.
För psykogena rörelsestörningar finns ingen identifierad koppling. Dessa störningar är funktionella till sin natur, och de sammanställda uppgifterna ger ingen motivering för galantamin. Den höga modellpoängen bör därför inte tolkas som biologiskt stöd.
Den mest rimliga kopplingen gäller tardiv dyskinesi. Där har man föreslagit en obalans mellan kolinerg och dopaminerg aktivitet i striatum, och kolinerga läkemedel har prövats. Granskningar (bland annat Cochrane) har utvärderat kolinerga läkemedel som grupp, inte galantamin specifikt. Det finns även en randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie av galantamin vid tardiv dyskinesi (Caroff 2007), men dess resultat framgår inte av de tillgängliga uppgifterna. Samtidigt pekar en systematisk översikt från 2025 på att kolinesterashämmare kan orsaka eller förvärra rörelsestörningar hos Alzheimerpatienter, så effektens riktning är osäker.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Tabellen visar litteratur för de två förutsägelser där sådan finns. Ingen litteratur finns för rang 1 (psykogena rörelsestörningar). Sammanfattningarna bygger på titlar och avkortade abstracts, så fynden kunde inte fullt verifieras.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 17388711 | 2007 | Randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie | The Journal of clinical psychiatry | Galantamin vid tardiv dyskinesi, 30 veckor; resultat framgår inte av tillgängligt underlag |
| 15610922 | 2004 | Systematisk översikt/metaanalys | Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry | Kolinerga läkemedel (inkl. galantamin) vid neuroleptikainducerad tardiv dyskinesi |
| 29553158 | 2018 | Systematisk översikt (Cochrane) | The Cochrane database of systematic reviews | Kolinerg medicinering vid antipsykotikainducerad tardiv dyskinesi |
| 12137608 | 2002 | Systematisk översikt (Cochrane) | The Cochrane database of systematic reviews | Tidigare version av ovanstående översikt |
| 23897874 | 2013 | Behandlingsriktlinje | Neurology | AAN:s evidensbaserade riktlinje för behandling av tardiva syndrom |
| 40224553 | 2025 | Systematisk översikt | Brain circulation | Rörelsestörningar kopplade till kolinesterashämmare vid Alzheimers demens (möjlig säkerhetssignal) |
| 24127392 | 2014 | Läkemedelssäkerhetsstudie | Pharmacotherapy | Samband mellan kolinesterashämmare och Pisa-syndrom (dystoni) i FAERS |
| 25850380 | 2015 | Prekliniskt (mus) | Journal of pharmacological sciences | Interaktion mellan Alzheimerläkemedel och antipsykotika vid extrapyramidala biverkningar |
| 18938211 | 2008 | Prekliniskt (råtta) | Neuroscience letters | Galantamin minskade striatal degeneration i Huntingtonmodell |
| 20701827 | 2011 | Prekliniskt (djur) | International Journal of Neuropsychopharmacology | Galantamin som tillägg till antipsykotika i djurmodeller för extrapyramidala biverkningar |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna, och inget giltigt godkännande finns för närvarande. Indikationstext finns inte i de sammanställda uppgifterna. Fem av godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform |
|---|---|---|
| 44312 | Galantamin Krka | Depotkapsel, hård |
| 44400 | Galantamin Actavis | Depotkapsel, hård |
| 57354 | Galantamine Medical Valley | Depotkapsel, hård |
| 56890 | Reminyl | Oral lösning |
| 19349 | Reminyl | Depotkapsel, hård |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): ärftligt långt QT-syndrom, leversvikt, epilepsi, kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, magsår, astma, blåshalsobstruktion, duodenalsår, pyouretär och atrioventrikulärt block.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 173 interaktioner identifierade. Den enda med allvarlighetsgrad Major i urvalet är bupropion. Flera interaktioner med måttlig allvarlighetsgrad finns, bland annat med antikolinerga läkemedel (atropin, hyoscyamin, glykopyrronium, trospium, dicyklomin), H2-blockerare (famotidin, ranitidin, cimetidin), klaritromycin, metronidazol samt dolasetron och palonosetron (relevant för QT-förlängning).
- Särskild observation: Kolinesterashämmare kan öka magsyrasekretionen och risken för magsår, vilket är relevant för förutsägelsen om tremor-nystagmus-duodenalsårsyndrom. Säkerhet vid porfyri har inte bedömts.
- Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Den högst rankade förutsägelsen (psykogena rörelsestörningar) saknar både kliniska prövningar, litteratur och mekanistisk motivering. Den mest rimliga riktningen, tardiv dyskinesi, har bara indirekt stöd och en möjlig säkerhetssignal åt motsatt håll. Dessutom saknar galantamin för närvarande giltiga godkännanden i Sverige.
För att gå vidare krävs:
- Granskning av resultaten i den randomiserade galantaminstudien vid tardiv dyskinesi (PMID 17388711) och av de Cochrane-översikternas slutsatser.
- Utvärdering av säkerhetssignalen för rörelsestörningar vid kolinesterashämmare (PMID 40224553, 24127392).
- Hämtning av produktresumé från Läkemedelsverket (varningar, kontraindikationer) samt verkningsmekanism från DrugBank.
- Klargörande av regulatorisk väg, eftersom alla godkännanden är indragna.
- Bedömning av beredningsformernas lämplighet (depotkapsel och oral lösning) för den aktuella indikationen.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.