Gemcitabine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Gemcitabin: Från äggstockscancer till bröstcancer hos kvinnor
Sammanfattning
Gemcitabin är ett cytostatikum som i den underliggande kunskapsdatabasen framför allt är kopplat till behandling av äggstockscancer. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot bröstcancer hos kvinnor, med minst 1 avslutad fas 3-prövning och flera fas 2-studier som stöder riktningen. Ingen publicerad litteratur har kopplats till just denna indikation i den sammanställda datan. Gemcitabin i kombination med paklitaxel är dessutom en redan etablerad behandling vid metastaserad bröstcancer, så detta är mer en bekräftelse av befintlig användning än en ny återanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Äggstockscancer (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Bröstcancer hos kvinnor (female breast carcinoma) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,98 % |
| Evidensnivå | L1 (enligt bedömningen i den sammanställda datan, med stöd av en avslutad fas 3-RCT; se anmärkning nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Anmärkning om evidensnivå: Den strikta definitionen av L1 kräver minst två avslutade fas 3-RCT. I datan finns tre fas 3-prövningar där en är markerad som avslutad (NCT00006459) och flera andra, bland annat NCT00093795, är också avslutade men ännu inte relevansbedömda. Nivån L1 bör därför ses som preliminär tills dessa har granskats.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Det finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i den sammanställda datan. Baserat på känd information är gemcitabin en nukleosidanalog. Den hämmar DNA-syntesen genom att blockera ribonukleotidreduktas och genom att bygga in sig i DNA-kedjan så att den avbryts. Effekten har visats vid äggstockscancer, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på bröstcancer.
Bröstcancerceller delar sig snabbt, särskilt vid aggressiva former som trippelnegativ bröstcancer. Eftersom gemcitabin angriper celler som är aktiva i DNA-syntes är det biologiskt rimligt att läkemedlet har effekt även här. Både äggstocks- och bröstcancer är hormonkänsliga tumörer hos kvinnor, men kopplingen bygger här främst på den gemensamma cytotoxiska mekanismen.
Den höga modellpoängen stämmer väl överens med den kliniska evidensen: en fas 3-RCT med gemcitabin plus paklitaxel jämfört med enbart paklitaxel vid inoperabel, lokalt återkommande eller metastaserad bröstcancer samt flera fas 2-studier.
Kliniska prövningar
Datan innehåller ett stort antal prövningar. Nedan visas de mest relevanta (upp till 10), där gemcitabin och bröstcancer är direkt involverade.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00006459 | Fas 3 | Avslutad | Ej angivet | Randomiserad studie av paklitaxel med eller utan gemcitabin vid avancerad bröstcancer. Resultat redovisas inte i datan. |
| NCT00093795 | Fas 3 | Avslutad | 4 894 | Adjuvant behandling vid lymfkörtelpositiv bröstcancer: tre cytostatikaregimer jämförs, varav en med tillägg av gemcitabin. |
| NCT00408408 | Fas 3 | Okänd | 1 206 | Neoadjuvant behandling: effekt på patologiskt komplett svar när kapecitabin eller gemcitabin läggs till docetaxel. |
| NCT00070278 | Fas 3 | Okänd | 800 | Neoadjuvant behandling vid högriskbröstcancer: epirubicin/cyklofosfamid följt av paklitaxel med eller utan gemcitabin. |
| NCT00039546 | Fas 3 | Okänd | Ej angivet | tAnGo: adjuvant behandling vid ER/PgR-fattig tidig bröstcancer, med eller utan gemcitabin. |
| NCT00006007 | Fas 2 | Avslutad | 59 | Pemetrexed plus gemcitabin vid metastaserad bröstcancer. |
| NCT00005991 | Fas 2 | Avslutad | 76 | Gemcitabin plus liposomalt doxorubicin vid metastaserad bröstcancer. |
| NCT00110084 | Fas 2 | Avslutad | 50 | Nab-paklitaxel plus gemcitabin vid metastaserad bröstcancer. |
| NCT00003540 | Fas 2 | Avslutad | 30 | Enbart gemcitabin vid metastaserad bröstcancer efter tidigare behandling med doxorubicin och paklitaxel. |
| NCT07528768 | Fas 2 | Rekryterar ännu inte | 750 | Gemcitabin jämfört med paklitaxel vid metastaserad trippelnegativ bröstcancer hos kvinnor med afrikanskt påbrå. Inga resultat ännu. |
Ytterligare prövningar finns i datan, bland annat gemcitabin med genistein (NCT00244933, n=19), tipifarnib (NCT00100750, n=31) samt trastuzumab och pertuzumab vid HER2-positiv bröstcancer (NCT02139358, n=15). Flera prövningar gäller andra läkemedel i tidiga faser där gemcitabins roll är oklar.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 43531 | Gemcitabin Sandoz | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
| 52086 | Gemcitabin SUN | Infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
| 49702 | Gemkabi | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
| 45507 | Gemcitabine Accord | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
Alla fyra godkännanden är indragna, och inga är för närvarande giltiga.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (nukleosidanalog, antimetabolit) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen kopplar läkemedlet till leukopeni, trombocytopeni och anemi. |
| Emetogenicitetsklassificering | Låg till medel, enligt allmän klassificering av läkemedelsgruppen |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (hemoglobin, leukocyter, trombocyter), lever- och njurfunktion |
| Hanteringsskydd | Ja, hantering enligt föreskrifter för cytotoxiska läkemedel bör tillämpas |
Se produktresumén för fullständiga varningar och försiktighetsåtgärder.
Säkerhetsaspekter
Uppgifter från produktresumé om varningar och kontraindikationer saknas i den sammanställda datan. Detta är en betydande lucka som måste åtgärdas innan en säkerhetsbedömning kan göras.
Sjukdomar som kunskapsgrafen kopplar till kontraindikation eller försiktighet (inte hämtade från produkttext):
- Njursjukdom och leversjukdom
- Gallblåsesjukdom
- Trombocytopeni, leukopeni och anemi (inklusive makrocytär anemi)
- Hemolytiskt uremiskt syndrom (inklusive typiskt)
- Interstitiell lungsjukdom
- Infektionssjukdom
- Pyouretär
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 339 interaktioner identifierades. Bland de som listas i datan finns:
- Måttlig: naltrexon
- Lindrig: levofloxacin
- Okänd allvarlighetsgrad: bland annat kalcitriol, doxycyklin, pantoprazol, omeprazol, metformin, morfin, prednison, simvastatin, vankomycin och aprepitant
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns direkt klinisk evidens för gemcitabin vid bröstcancer, bland annat en avslutad fas 3-RCT och flera fas 2-studier. Gemcitabin plus paklitaxel är redan en etablerad regim, så detta är mer en bekräftelse än en ny återanvändning.
- Den centrala säkerhetsinformationen från produktresumén saknas, ingen litteratur är kopplad till indikationen, och alla svenska godkännanden är indragna, vilket begränsar bedömningen.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Granska resultaten från de avslutade fas 3-prövningarna (NCT00006459, NCT00093795) och bekräfta evidensnivån.
- Gå igenom litteratur om gemcitabin vid bröstcancer, särskilt trippelnegativ sjukdom.
- Klargöra varför de svenska godkännandena har dragits in och om det finns en giltig produkt för bröstcancerindikationen.
Övriga förutsägelser (kort översikt)
Modellen förutsäger även andra indikationer. Evidensen för dessa är svagare:
| Förutsagd indikation | Poäng | Evidens | |------|------|------| | Endometrial blandad adenokarcinom | 99,76 % | L3, retrospektiv studie och fas 2-studie | | Endometrial mucinös adenokarcinom | 99,75 % | L3, överförbar evidens från äggstockscancer | | Kolon mucinös adenokarcinom | 99,76 % | L4, endast fallrapporter | | Cervikal mucinös adenokarcinom | 99,75 % | L4, indirekt evidens | | Gallblåsa mucinös adenokarcinom | 99,75 % | L4, fallrapporter | | Rektum mucinös adenokarcinom, villoglandulär endometrioid, rete ovarii och mucinrik endometrioid adenokarcinom | 99,7–99,8 % | L5, endast modellförutsägelse |
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.