Glimepiride
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 9 st |
Innehållsförteckning
Glimepirid: Från typ 2-diabetes till klassiskt stiff person-syndrom
Sammanfattning
Glimepirid är ett sulfonureiderivat som ursprungligen används för behandling av typ 2-diabetes mellitus. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot klassiskt stiff person-syndrom, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder denna riktning. Förutsägelsen bygger enbart på modellberäkningar och bedöms som mycket osäker.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Typ 2-diabetes mellitus (enligt kunskapsgrafen; ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Klassiskt stiff person-syndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 11 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på allmänt känd information är glimepirid ett sulfonureid som blockerar ATP-känsliga kaliumkanaler i betacellerna i bukspottkörteln och därmed ökar insulinfrisättningen.
Kopplingen till stiff person-syndrom är sannolikt indirekt. Sjukdomen är en autoimmun neurologisk störning med anti-GAD65-antikroppar som påverkar GABA-signalering, och den förekommer ofta tillsammans med typ 2-diabetes och andra autoimmuna former av diabetes. Den höga poängen speglar därför sannolikt närheten mellan sjukdomarna i kunskapsgrafen, inte en terapeutisk mekanism.
Det finns alltså ingen mekanistisk grund för att blockad av K-ATP-kanaler i betaceller skulle lindra stelhet och muskelspasmer vid stiff person-syndrom. Förutsägelsen bör därför ses som en statistisk artefakt snarare än en tillförlitlig hypotes. Samma resonemang gäller även fokalt stiff limb-syndrom, som har identisk poäng.
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 11 godkännanden är indragna och inget är för närvarande giltigt. Fem av dem visas nedan. Indikationstext saknas i dessa godkännanden.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 26270 | Glimepirid Bluefish | Tablett | Bluefish Pharmaceuticals AB | Indraget |
| 22683 | Glimepirid STADA | Tablett | STADA Arzneimittel AG | Indraget |
| 26271 | Glimepirid Bluefish | Tablett | Bluefish Pharmaceuticals AB | Indraget |
| 22681 | Glimepirid Actavis | Tablett | Actavis Group PTC ehf. | Indraget |
| 22679 | Glimepirid Actavis | Tablett | Actavis Group PTC ehf. | Indraget |
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar som kunskapsgrafen kopplar till kontraindikation: Njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, hjärtsvikt, hypofysinsufficiens (inklusive tillväxthormonbrist och hypogonadotrop hypogonadism), osteoporos samt infektionssjukdom. Uppgifterna kommer från kunskapsgrafen och inte från produktresumén, och de bör verifieras.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 599 interaktioner har identifierats. Exempel på måttliga interaktioner:
- Betablockerare (t.ex. acebutolol), som kan dölja symtom på hypoglykemi
- Sympatomimetika (t.ex. adrenalin, fenylefrin, pseudoefedrin, salbutamol, formoterol)
- NSAID-preparat (t.ex. ibuprofen, ketorolak)
- Histamin-H2-blockerare (famotidin, ranitidin)
- Hydroklortiazid, acetazolamid, hydrokortison, etinylestradiol
- Albiglutid, acitretin, nitazoxanid
- Etanol
Lätta interaktioner gäller bland annat topikalt hydrokortison och topikalt alklometason.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen saknar både kliniskt och mekanistiskt stöd (evidensnivå L5). Dessutom är alla svenska godkännanden indragna, och den troliga förklaringen till den höga poängen är sambandet mellan diabetes och GAD-relaterad autoimmunitet.
För att gå vidare krävs:
- Verkningsmekanismen från DrugBank, för att kunna analysera ett eventuellt mekanistiskt samband.
- Varningar och kontraindikationer från produktresumén hos Läkemedelsverket (MPA) för en fullständig säkerhetsbedömning.
- Prekliniska data eller publicerade fallstudier som visar en möjlig effekt vid stiff person-syndrom.
- Bedömning av om andra förutsägelser på listan (t.ex. tiaminresponsivt syndrom, där diabetes ingår i symtombilden) är mer relevanta än den högst rankade. Ingen av dem har dock något kliniskt stöd i nuläget.
- Klargörande av marknadsstatus, eftersom inget giltigt godkännande för glimepirid finns i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.