Hydrocortisone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Hydrokortison: Från autoimmun sjukdom och binjurebarksvikt till alopecia areata
Sammanfattning
Hydrokortison är ett kortikosteroid som ursprungligen används vid bland annat hudsjukdomar (t.ex. fotsvamp och utslag), autoimmuna sjukdomar, binjurebarksinsufficiens (Addisons sjukdom) och inflammatorisk tarmsjukdom. TxGNN-modellen förutsäger att hydrokortison kan vara effektivt mot alopecia areata (fläckvis håravfall), med 1 klinisk prövning (fas 3) och 20 publikationer som hittills hör till denna riktning. Evidensen är dock svag: i prövningen var hydrokortison 1 % jämförelsepreparat mot ett starkare kortikosteroid, och den visar därför inte att hydrokortison i sig har effekt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns registrerad i godkännandedata. Enligt kunskapsgrafen: bl.a. fotsvamp, autoimmun sjukdom, binjurebarksinsufficiens, Crohns sjukdom |
| Förutsagd ny indikation | Alopecia areata |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,97 % |
| Evidensnivå | L1 enligt datasammanställningen (se kommentar nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast återkallade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla återkallade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Kommentar om evidensnivå: Nivån L1 förutsätter minst två avslutade fas 3-RCT. Här finns endast en avslutad fas 3-prövning (41 barn, 2002–2003) där hydrokortison är jämförelsearm. Enligt reglerna motsvarar detta snarare L2 i bästa fall, och den praktiska bevisstyrkan för hydrokortison är lägre än så. Nivån bör därför tolkas försiktigt.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts. Baserat på känd information är hydrokortison ett glukokortikoid med antiinflammatoriska och immunhämmande effekter. Dess effekt vid inflammatoriska och autoimmuna tillstånd är väl känd.
Alopecia areata är en T-cellsmedierad autoimmun sjukdom där immunsystemet angriper hårfolliklarna. Det är därför mekanistiskt rimligt att ett glukokortikoid kan dämpa det lokala immunangreppet. Sambandet till hydrokortisons ursprungliga användning vid autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar är alltså tydligt.
Det finns dock en viktig begränsning. Hydrokortison är ett lågpotent kortikosteroid. I den enda fas 3-prövningen användes det som jämförelsepreparat mot klobetasolpropionat, så studien visar genomförbarhet och säkerhet vid lokal användning men inte att hydrokortison är effektivt. Äldre rapporter (1950–1970-talen) om injektioner av hydrokortison i huden vid håravfall finns, men de är av låg kvalitet.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01453686 | Fas 3 | Avslutad | 41 | Randomiserad jämförelse mellan klobetasolpropionat 0,05 % kräm och hydrokortison 1 % kräm hos barn med alopecia areata. Hydrokortison var lågpotent jämförelsepreparat, så studien visar inte hydrokortisons egen effekt. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 24226568 | 2014 | RCT | JAMA Dermatology | Klobetasolpropionat 0,05 % jämfört med hydrokortison 1 % vid alopecia areata hos barn. Gäller samma prövning som ovan. |
| 15692503 | 2005 | Fallrapport | Journal of the American Academy of Dermatology | Fyra fall av medfödd alopecia areata med uppföljning i 3–5 år; olika lokala behandlingar användes. |
| 13368875 | 1956 | Historisk klinisk rapport | Medical Times | Behandling av alopecia areata med kortison, hydrokortison och deras analoger. |
| 14158890 | 1963 | Historisk jämförande studie | Actas Dermo-Sifiliográficas | Jämförelse av injektioner av olika kortikosteroider i skadat område vid alopecia areata. |
| 13610145 | 1958 | Historisk klinisk rapport | Der Hautarzt | Hårväxt efter injektion av hydrokortison i huden vid alopecia areata. |
| 4755919 | 1973 | Historisk klinisk rapport | Przegląd Dermatologiczny | Svåra former av alopecia areata behandlade med injektioner av hydrokortisonacetat. |
| 19289325 | 2009 | Fallrapport | Endocrine Practice | Ovanligt fall av autoimmunt polyglandulärt syndrom typ 3 med alopecia universalis. |
Övriga hittade publikationer är äldre, saknar sammanfattning eller rör andra tillstånd (t.ex. veterinärfall, prekliniska musstudier) och bidrar inte till bedömningen.
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är återkallade och inga är giltiga. Indikationstext saknas i godkännandedata. De fem första listas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 10829 | Mildison Lipid | Kräm | Ej angiven |
| 11278 | Hydrokortison Evolan | Salva | Ej angiven |
| 65534 | Nordison | Tablett | Ej angiven |
| 49341 | Hydrokortison Orion | Tablett | Ej angiven |
| 61650 | Hydrokortison Strides | Tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 722 interaktioner har identifierats. Bland de som listats finns en allvarlig (Major) interaktion med adalimumab. De flesta övriga är måttliga (Moderate), t.ex. med ibuprofen, ketorolak, nifedipin, isotretinoin, acetazolamid, acarbose, zidovudin, etinylestradiol, aldesleukin och alemtuzumab. Interaktioner med salbutamol och formoterol bedöms som lindriga (Minor). Flera levande eller försvagade vacciner förekommer också bland de måttliga interaktionerna.
- Sjukdomar där användning kan vara olämplig (enligt kunskapsgrafen, inte produkttext): bl.a. högt blodtryck, epilepsi, magsår, njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, hyperglykemi, herpes simplex-keratit, mässling, vissa virusrelaterade hudförändringar (vårtor, HPV) samt flera tillstånd med hypofysbrist. Detta är underlag från en kunskapsgraf och ersätter inte läkemedlets produktresumé.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Den enda fas 3-prövningen använde hydrokortison som lågpotent jämförelsepreparat och visar inte att det i sig är effektivt vid alopecia areata. Övrig litteratur består av äldre, lågkvalitativa rapporter. Dessutom är alla svenska godkännanden återkallade.
- De övriga förutsagda indikationerna (t.ex. alopecia mucinosa, telogen effluvium, follikulit decalvans) har endast modellförutsägelse eller indirekt evidens och bör avvaktas.
För att gå vidare krävs:
- Randomiserade studier där hydrokortison jämförs mot placebo eller aktiv behandling med hydrokortison som prövningsläkemedel vid alopecia areata.
- Jämförelse mot etablerad behandling (starkare lokala kortikosteroider, intralesionella injektioner), eftersom hydrokortison är lågpotent.
- Komplettering av produktresumé med varningar och kontraindikationer samt verkningsmekanism.
- Klargörande av regulatorisk status, eftersom inga giltiga godkännanden finns i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.