Hydroxyzine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
Hydroxyzin: Från atopiskt eksem och allergiska tillstånd till kall urtikaria
Sammanfattning
Hydroxyzin är en förstagenerationens H1-antihistamin som ursprungligen används vid atopiskt eksem, allergisk rinit, konjunktivit och urtikaria. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot allergisk urtikaria, men den förutsägelsen ligger i praktiken inom en redan känd indikation. Den mest välunderbyggda nya riktningen är kall urtikaria, med 9 publikationer (varav en jämförande studie från 1984 med hydroxyzin) och inga registrerade kliniska prövningar.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Atopiskt eksem, allergisk rinit, konjunktivit, urtikaria och angioödem (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i svenska godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Allergisk urtikaria (rang 1); kall urtikaria är den bäst underbyggda förutsägelsen (rang 3) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % (allergisk urtikaria); 99,7 % (kall urtikaria) |
| Evidensnivå | L5 för allergisk urtikaria; L4 för kall urtikaria |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 16 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är hydroxyzin en förstagenerationens H1-receptorantagonist. Dess effekt vid allergiska hudsjukdomar och klåda är väl dokumenterad, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på urtikariformer som drivs av histamin.
Allergisk urtikaria (rang 1): Hydroxyzin är redan använt vid urtikaria, så detta är inte en verklig återanvändning. Den höga poängen speglar främst känd farmakologi.
Kall urtikaria (rang 3): Kall urtikaria är en kronisk inducerbar urtikaria som förmedlas av mastceller och histamin, så H1-blockad är mekanistiskt rimlig. Det finns en direkt jämförande studie, men den är gammal och sannolikt liten.
Övriga förutsägelser: Rosacea-konjunktivit (rang 2) drivs främst av körteldysfunktion, inflammation och mikrobiella faktorer, så antihistaminer är bara svagt relevanta. Recalcitrant atopisk dermatit (rang 4) är en undergrupp av en befintlig indikation, där antihistaminer har begränsad effekt på de underliggande inflammatoriska vägarna. IgE-responsivitet, atopisk (rang 5) är en egenskap snarare än en behandlingsbar sjukdom, och hydroxyzin påverkar inte IgE-produktionen.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Litteraturen nedan gäller kall urtikaria (rang 3). Övriga förutsägelser saknar litteratur.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 6480953 | 1984 | Jämförande dubbelblind studie | Journal of the American Academy of Dermatology | Cinnarizin, cyproheptadin, doxepin och hydroxyzin jämfördes vid idiopatisk kall urtikaria; doxepin föredrogs av de flesta patienter. Studiedesign och storlek är inte verifierade. |
| 475987 | 1979 | Klinisk rapport (en patient) | British Journal of Dermatology | Hydroxyzin kombinerat med cimetidin gav signifikant bättre dämpning av erytem; H1-antagonister dämpade kvaddelbildning. |
| 11702618 | 2001 | Översikt | American Journal of Clinical Dermatology | Evidensbaserad genomgång av antihistaminer vid urtikaria, som förblir grundbehandling. |
| 32975301 | 2020 | Översikt | Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica et Adriatica | Klassificering och särdrag hos kroniska inducerbara urtikariaformer, inklusive kall urtikaria. |
| 8341871 | 1993 | Översikt | Sports Medicine | Fysikaliska allergier och träning; urtikaria och angioödem som följd av fysiska stimuli. |
| 2662834 | 1989 | Fallrapport | Annals of Allergy | Barn med kallinducerad kolinerg urtikaria. |
| 6163290 | 1980 | Fallrapport | Acta Dermato-Venereologica | Solurtikaria med god respons på hydroxyzin. |
| 2873823 | 1986 | Kohort/fallserie | Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology | Urtikaria hos thailändska barn; 142 patienter. Begränsad relevans. |
| 21217928 | 2011 | Fallrapport | Allergy, Asthma & Immunology Research | Överkänslighet mot klorfeniramin; låg relevans. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 16 godkännanden är indragna och det finns inga giltiga godkännanden. Indikationstext saknas i underlaget. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 51784 | Hydroxyzine Orifarm | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext angiven |
| 51783 | Hydroxyzine Orifarm | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext angiven |
| 61874 | Hydroxizin Omet Pharma | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext angiven |
| 53582 | Hydroxyzine Orion | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext angiven |
| 5327 | Atarax | Oral lösning | Ingen indikationstext angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): Tillstånd som listas är bland annat epilepsi, leversjukdom, hypotyreos, hypertyreos, magsår, glaukom (öppenvinkel- och trångvinkel), psykotiska sjukdomar, diabetes, godartad prostataförstoring, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, hjärtledningssjukdom, plötsligt hjärtstopp, hypertoni, hjärt-kärlsjukdom och missbruk/beroende.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 297 interaktioner identifierade. Bland de viktigaste:
- Stor (Major): morfin, kaliumcitrat, dolasetron
- Måttlig (Moderate): bland annat famotidin, hyoscyamin, loperamid, atropin, klaritromycin, levofloxacin, dronabinol, nabilon, palonosetron
- Mindre (Minor): cimetidin
Se produktresumén för fullständig information om varningar och kontraindikationer, eftersom sådana uppgifter saknas i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Den högst rankade förutsägelsen (allergisk urtikaria) ligger inom en befintlig indikation och är ingen verklig återanvändning. Kall urtikaria har endast L4-evidens (en gammal jämförande studie, översikter och fallrapporter), inga registrerade prövningar, och alla svenska godkännanden är indragna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén för varningar och kontraindikationer, vilket är ett blockerande datagap.
- Komplettera verkningsmekanismdata via DrugBank.
- Verifiera design och storlek för studien från 1984 (PMID 6480953) och söka efter nyare randomiserade studier vid kall urtikaria.
- Klargöra varför godkännandena dragits tillbaka och om det finns ett marknadsmässigt eller regulatoriskt underlag för en ny ansökan.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.