Imipenem
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Imipenem: Från bakteriell lunginflammation till diffus sklerodermi
Sammanfattning
Imipenem är ett karbapenemantibiotikum som används mot svåra bakteriella infektioner, till exempel bakteriell lunginflammation, peritonit och endokardit. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot diffus sklerodermi, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder detta. Förutsägelsen bygger enbart på modellens nätverksanalys och bedöms som sannolikt en artefakt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Bakteriell lunginflammation, peritonit, endokardit, bakteriell artrit, endometrit m.fl. (från kunskapsgrafen, eftersom indikationstexten saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Diffus sklerodermi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts. Baserat på allmänt känd information är imipenem ett karbapenem som hämmar syntesen av bakteriens cellvägg. Effekten är väl belagd vid bakteriella infektioner, men det finns ingen känd mekanistisk koppling till diffus sklerodermi.
Diffus sklerodermi är en autoimmun sjukdom med fibros (bindvävsförtjockning) i hud och inre organ. Den orsakas inte av en bakterieinfektion. Något samband mellan imipenems antibakteriella verkan och sjukdomens immunologiska och fibrotiska mekanismer har inte kunnat påvisas.
Den höga modellpoängen står därför utan stöd i biologisk logik eller klinisk data. Förutsägelsen bör behandlas som en nätverksartefakt tills motsatsen visats.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla fyra svenska godkännanden är indragna, och ingen indikationstext finns tillgänglig i underlaget.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform |
|---|---|---|
| 65602 | Imipenem/Cilastatin Orifarm | Pulver till infusionsvätska, lösning |
| 62884 | Imipenem/Cilastatin Steriscience | Pulver till infusionsvätska, lösning |
| 67596 | Imipenem/Cilastatin Noridem | Pulver till infusionsvätska, lösning |
| 26382 | Imipenem/Cilastatin Fresenius Kabi | Pulver till infusionsvätska, lösning |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): epilepsi, njursjukdom, pyouretär, Clostridium difficile-kolit och perinatal nekrotiserande enterokolit.
- Läkemedelsinteraktioner (15 identifierade):
- Allvarliga (Major): bupropion, iohexol och iopamidol.
- Måttliga (Moderate): warfarin, dikumarol, teofyllin och andra teofyllinderivat (aminofyllin, dyfyllin, oxtrifyllin), ciklosporin, mykofenolsyra, etinylestradiol, pemetrexed, lindan och polyetylenglykol med elektrolyter.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer från produktresumén inte finns i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för diffus sklerodermi saknar både klinisk och litteraturbaserad evidens (L5) och har ingen rimlig mekanistisk grund.
- Läkemedlet har dessutom inga gällande godkännanden i Sverige.
För att gå vidare krävs:
- Preklinisk eller mekanistisk evidens för en koppling mellan karbapenemer och sklerodermins patofysiologi.
- Publicerade studier eller registrerade prövningar som undersöker imipenem vid sklerodermi.
- Kompletterad säkerhetsinformation från produktresumén.
Anmärkning om andra förutsägelser: Bland modellens övriga förutsägelser har Staphylococcus aureus-infektion starkast stöd (evidensnivå L3). Där finns två fas 4-prövningar, varav en avslutad (NCT00871104, fosfomycin plus imipenem vid MRSA-endokardit), samt experimentella data. Förutsägelser som tyfoidfeber, paratyfoidfeber, salmonellos och sinuit stöds av indirekt evidens (L4), främst resistensstudier. Dessa kan vara mer lovande utgångspunkter för vidare utvärdering än sklerodermi.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.