Ipratropium
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Ipratropium: Från kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) till obstruktiv lungsjukdom
Sammanfattning
Ipratropium är ett antikolinergt luftrörsvidgande läkemedel som ursprungligen användes vid KOL, allergisk och vasomotorisk rinit, bronkit, förkylning och lungemfysem. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot obstruktiv lungsjukdom, med 25 kliniska prövningar och 18 publikationer i de data som sammanställts för rapporten. Den förutsagda indikationen överlappar i hög grad med läkemedlets redan kända användning, så det rör sig mer om en bekräftelse av befintlig användning än om äkta återanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Obstruktiv lungsjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,97 % |
| Evidensnivå | L1 (med reservation, se nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Not om evidensnivån: Nivån L1 enligt de data som sammanställts förutsätter minst två avslutade fas 3-RCT. Flera fas 3-prövningar är avslutade (t.ex. NCT02177253, NCT02172469, NCT00239434, NCT01136421), men de jämför främst beredningsformer eller andra läkemedel och är inte placebokontrollerade effektstudier av ipratropium. Evidensnivån bör därför tolkas försiktigt.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är ipratropium en muskarinreceptorantagonist (antikolinergikum). Den blockerar bland annat M3-receptorer på glatt muskulatur i luftvägarna, vilket minskar kolinergt förmedlad bronkkonstriktion och slemsekretion.
Obstruktiv lungsjukdom omfattar bland annat KOL och astma, där ökad parasympatisk tonus bidrar till luftvägsobstruktionen. Eftersom KOL, bronkit och emfysem redan är kända indikationer för ipratropium är den förutsagda indikationen i stort sett en bredare beteckning på samma sjukdomsgrupp.
Det är därför mekanistiskt rimligt att läkemedlet fungerar här. Litteraturen beskriver också ipratropium som ett väletablerat luftrörsvidgande medel, både ensamt och i kombination med salbutamol.
Kliniska prövningar
Nedan visas de 10 mest relevanta av 25 registrerade prövningar.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02177253 | Fas 3 | Avslutad | 1 118 | Jämförde ipratropium/salbutamol via Respimat med Combivent, enbart ipratropium och placebo över 12 veckor vid KOL (effekt och säkerhet) |
| NCT01415518 | Fas 4 | Avslutad | 581 | Symbicort som tillägg till Atrovent plus teofyllin vid svår KOL |
| NCT02172469 | Fas 3 | Avslutad | 215 | Tiotropium jämfört med Atrovent MDI vid KOL |
| NCT00239434 | Fas 3 | Avslutad | 200 | Tiotropium en gång dagligen jämfört med Atrovent MDI fyra gånger dagligen vid KOL |
| NCT00371527 | Ej angiven | Avslutad | 200 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (COUGH STOP) av ipratropium vid akut bronkit utan underliggande lungsjukdom |
| NCT02172404 | Fas 3 | Avslutad | 160 | Jämförelse av inhalationsteknik mellan HandiHaler och MDI vid KOL (rör administrering, inte effekt) |
| NCT01136421 | Fas 3 | Avslutad | 124 | Magnesiumsulfat jämfört med ipratropium som tillägg till SABA vid akut KOL-försämring |
| NCT02686086 | Ej angiven | Avslutad | 60 | Pilotstudie av nebulisatortyper vid KOL; lungvolym och symtompoäng |
| NCT06918418 | Fas 4 | Avslutad | 60 | Salbutamol ensamt jämfört med salbutamol plus ipratropium vid akut astma hos barn |
| NCT02260011 | Fas 2 | Avslutad | 41 | Jämförelse av ipratropium HFA-134a med Atrovent CFC vid KOL |
Flera andra prövningar var avbrutna eller återkallade, till exempel NCT02235428 (avbruten, 3 deltagare) och NCT04446637 (återkallad, 0 deltagare), och ger ingen användbar evidens.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 26391969 | 2015 | Cochrane-översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Jämför tiotropium och ipratropium vid stabil KOL |
| 24043433 | 2013 | Cochrane-översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Tidigare version av samma översikt |
| 35616126 | 2022 | Översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Magnesiumsulfat som tilläggsbehandling vid akut KOL-försämring |
| 29578103 | 2018 | RCT | Respiratory Physiology & Neurobiology | Akut bronkdilatation minskade inte "bortkastad ventilation" under ansträngning hos 20 KOL-patienter |
| 20163324 | 2010 | Översikt | Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology | Verkningsmekanism, effekt och säkerhet för albuterol, ipratropium och kombinationen vid KOL |
| 23170031 | 2012 | Översikt | Annals of Pharmacotherapy | Samtidig användning av ipratropium och tiotropium vid KOL |
| 15987237 | 2005 | Översikt | Treatments in Respiratory Medicine | Ipratropium HFA som underhållsbehandling av bronkospasm vid KOL |
| 10565879 | 1999 | Översikt | Respiratory Care Clinics of North America | Ipratropium som säker och effektiv bronkdilaterare; även mot vattnig rinorré |
| 2977109 | 1988 | Översikt | Clinical Pharmacy | Genomgång av farmakologi, effekt och biverkningar |
| 38457591 | 2024 | Retrospektiv studie | Medicine | Probiotika tillsammans med budesonid och ipratropium vid KOL; effekt på lungfunktion och tarmflora |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är indragna. Någon indikationstext finns inte registrerad i de data som sammanställts. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 13667 | Rinivent | Nässpray, lösning | Uppgift saknas |
| 48533 | Atrovent | Inhalationsspray, lösning | Uppgift saknas |
| 14458 | Atrovent | Lösning för nebulisator | Uppgift saknas |
| 10492 | Atrovent | Lösning för nebulisator | Uppgift saknas |
| 26148 | Ipraxa | Lösning för nebulisator | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): hypertoni, långt QT-syndrom (även ärftligt), epilepsi, kaliumbrist, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos, benign prostatahyperplasi, okulär hypertoni, acidos, plötsligt hjärtstopp, retledningsstörning i hjärtat, trångvinkelglaukom, hypertyreos (Graves sjukdom, tyreotoxikos), blåshalsobstruktion, myokardischemi och kranskärlssjukdom. Flera av dessa gäller sannolikt kombinationsprodukter med salbutamol snarare än ipratropium ensamt.
- Läkemedelsinteraktioner: 106 interaktioner identifierade. De som visas är alla av måttlig grad och främst andra antikolinerga läkemedel (additiv antikolinerg effekt), till exempel hyoscyamin, atropin, glykopyrronium, skopolamin, dicyklomin, aklidinium, trospium, prometazin och klorfeniramin. Dessutom nämns bland annat inhalerat insulin, prukaloprid och eluxadolin.
- Biverkningssignaler i litteraturen: Ett fall av svår anafylaxi efter inhalation av ipratropium (PMID 8449120) och ett fall av ensidig mydriasi hos ett spädbarn (PMID 40069469).
För varningar och försiktighetsåtgärder i övrigt, se produktresumén.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för ipratropium vid obstruktiv lungsjukdom är omfattande och mekanistiskt välgrundad, men indikationen sammanfaller med läkemedlets befintliga användning. Därför ger rapporten inget nytt behandlingsområde. Samtliga svenska godkännanden är dessutom indragna, och verkningsmekanism och produktresumédata saknas i underlaget.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumé för varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket (MPA).
- Komplettera verkningsmekanismen från DrugBank.
- Utreda varför godkännandena är indragna (kommersiella eller säkerhetsmässiga skäl) och om någon produkt kan åter marknadsföras.
- Bedöma evidensnivån manuellt, eftersom de fas 3-prövningar som finns främst jämför beredningsformer och aktiva jämförelsepreparat, inte ipratropium mot placebo.
- Om ett bredare indikationsspråk ("obstruktiv lungsjukdom", inklusive astma) önskas: samla starkare data för astma, där prövningarna är små eller preliminära.
Övriga förutsagda indikationer (nässjukdom, faryngit, trakeal sjukdom m.fl.) har svagare evidens (L3–L5) och ingår inte i denna rapport. Anafylaxi bör särskilt undvikas som mål, eftersom litteraturen även rapporterar anafylaxi orsakad av ipratropium.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.