Itraconazole
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
- Itraconazole
- Itrakonazol: Från svampinfektioner (t.ex. candidainfektion, histoplasmos och aspergillos) till pneumocystos
Itrakonazol: Från svampinfektioner (t.ex. candidainfektion, histoplasmos och aspergillos) till pneumocystos
Sammanfattning
Itrakonazol är ett azolbaserat svampmedel som ursprungligen används mot systemiska svampinfektioner såsom esofaguscandidos, candidemi, histoplasmos, aspergillos, blastomykos och sporotrikos. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot pneumocystos (lunginflammation orsakad av Pneumocystis jirovecii), men det finns inga kliniska prövningar och endast 20 publikationer av övervägande översikts- och fallrapportskaraktär. Evidensen är därmed svag, och den mekanistiska grunden är ifrågasatt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: esofaguscandidos, candidemi, histoplasmos, aspergillos m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Pneumocystos |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,3 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Itrakonazol är dock en känd azol som hämmar svampens enzym lanosterol-14-alfa-demetylas (CYP51) och därmed blockerar syntesen av ergosterol, en nödvändig komponent i svampars cellmembran.
Den höga poängen (0,993) speglar sannolikt att pneumocystos ligger nära andra svampinfektioner (histoplasmos, aspergillos, candidos) i kunskapsgrafen, snarare än en specifik mekanistisk förklaring. Pneumocystis saknar nämligen ergosterol i sitt cellmembran och använder kolesterol och andra steroler från värden. Den klassiska azolmekanismen förväntas därför inte vara effektiv.
All eventuell aktivitet skulle behöva komma från en alternativ, ännu ej fastställd mekanism. Förutsägelsen bör därför ses som en hypotes med svagt mekanistiskt stöd.
Litteraturbevis
Ingen av publikationerna visar direkt att itrakonazol behandlar pneumocystos. Flertalet tar upp opportunistiska infektioner hos immunsupprimerade patienter, där pneumocystos förekommer som samtidig eller differentialdiagnostisk infektion. Ett urval:
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 11737382 | 2001 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie | HIV Medicine | Itrakonazolkapslar som profylax mot djupa svampinfektioner hos hivinfekterade patienter. Gäller svampinfektioner generellt, inte specifikt pneumocystos. |
| 26036497 | 2015 | Kohortstudie | Transplantation Proceedings | Invasiva svampinfektioner efter njurtransplantation, med ökad dödlighet och försämrad transplantatfunktion. |
| 21973267 | 2011 | Översikt | Clinical Pharmacokinetics | Penetration av svampmedel i lungornas epitelvätska. |
| 2121456 | 1990 | Översikt | Drugs | Behandling och profylax av systemiska protozoinfektioner, bl.a. Pneumocystis carinii. |
| 15250025 | 2004 | Översikt | Clinical Infectious Diseases | Trimetoprim-sulfametoxazol är mycket effektivt för att förebygga pneumocystispneumoni vid febril neutropeni. |
| 21418688 | 2010 | Översikt | BMJ Clinical Evidence | Primär och sekundär profylax mot opportunistiska infektioner vid hiv. |
| 8016481 | 1993 | Översikt | Seminars in Respiratory Infections | Infektioner efter lungtransplantation. |
| 8397916 | 1993 | Översikt | Current Clinical Topics in Infectious Diseases | Profylax och behandling av infektioner hos patienter som genomgått benmärgstransplantation. |
| 2233233 | 1990 | Fallserie | Medicine | Disseminerad histoplasmos vid aids: kliniska fynd, diagnostik och behandling. |
| 36891307 | 2023 | Fallrapport och översikt | Frontiers in Immunology | Samtidig infektion med Talaromyces marneffei och P. jirovecii hos ett barn med STAT1-mutation. |
Marknadsinformation Sverige
Alla fyra godkännanden är indragna, och ingen indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 11900 | Sporanox (Janssen-Cilag AB) | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 22401 | Itrakonazol STADA (STADA Arzneimittel AG) | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 20352 | Itrakonazol Actavis (Actavis Group PTC ehf.) | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 58432 | Itrakonazol Ebb (Ebb Medical AB) | Kapsel, hård | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
Produktresumédata om varningar och kontraindikationer saknas i det sammanställda underlaget. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
- Sjukdomar som i kunskapsgrafen är kopplade till kontraindikation (ej hämtade från produkttext): långt QT-syndrom och torsades de pointes, hjärtsvikt och kardiomyopati, kranskärlssjukdom och myokardischemi, lever- och njursjukdom (inklusive läkemedelsorsakad leverskada), kroniskt obstruktiv lungsjukdom, perifer neuropati, hörsel- och synnedsättning samt kalium- och kalciumrubbningar.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 295 interaktioner är identifierade. Bland de viktigaste:
- Allvarliga (Major): loperamid, triamcinolon, budesonid
- Måttliga (Moderate): famotidin, ranitidin, cimetidin, rabeprazol, omeprazol (syrahämmare kan minska upptaget), hydrokortison, dexametason, betametason, alosetron, aprepitant
- Lindriga (Minor): metformin, pioglitazon, klorpropamid, amfotericin B
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på modellens nätverksnärhet till andra svampinfektioner. Inga kliniska prövningar finns, litteraturen är indirekt, och verkningsmekanismen (avsaknad av ergosterol hos Pneumocystis) talar emot effekt. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Prekliniska data (in vitro och djurmodeller) som visar aktivitet mot Pneumocystis via en alternativ mekanism
- Komplettering av produktresumédata om varningar och kontraindikationer samt verkningsmekanism
- Jämförelse med etablerad behandling och profylax (trimetoprim-sulfametoxazol) för att bedöma ett eventuellt kliniskt behov
- Bedömning av regulatorisk väg, eftersom inga produkter för närvarande har giltigt godkännande i Sverige
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.