Ketoconazole
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Ketokonazol: Från svampinfektioner i huden till akne
Sammanfattning
Ketokonazol är ett svampmedel (azol) som ursprungligen användes mot hudsvampinfektioner, bland annat fotsvamp, tinea corporis, pityriasis versicolor och seborroiskt eksem. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot akne, men underlaget är hittills litet: 1 klinisk prövning (fas ej tillämplig, ej avslutad) och några publikationer, främst översikter, fallrapporter och laboratoriestudier. Förutsägelsen bör därför ses som en forskningsfråga och inte som belagd effekt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i svenska godkännanden. Enligt kunskapsgrafen: fotsvamp, seborroiskt eksem, pityriasis versicolor, hudcandidos m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Akne |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L4 (prekliniska studier och mekanismstudier; ingen avslutad fas 2/3 RCT) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på allmän farmakologi hämmar ketokonazol det svampenzym som bygger ergosterol (CYP51, lanosterol-14-alfa-demetylas), vilket stoppar svampcellens tillväxt.
Det finns flera tänkbara kopplingar till akne:
- Effekt mot Malassezia (Pityrosporum): Svampfolliculit orsakad av Malassezia liknar akne och förväxlas ofta med den. En del patienter som behandlas för akne kan alltså ha en svampinfektion som ketokonazol behandlar. Det är samma typ av svampar som ketokonazol redan används mot vid seborroiskt eksem och pityriasis versicolor.
- Effekt på androgener: Ketokonazol hämmar enzymer som bildar steroidhormoner (t.ex. CYP17A1), vilket kan minska androgenbildningen. Det skulle kunna hjälpa vid hormonrelaterad akne, till exempel vid PCOS.
- Direkt effekt på aknebakterien: Laboratoriestudier visar att ketokonazol hämmar tillväxt och lipasaktivitet hos Propionibacterium acnes (nu Cutibacterium acnes), och därmed den inflammation som bakterien orsakar.
Den mycket höga modellpoängen är enbart en beräknad förutsägelse och utgör inte klinisk evidens.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT07237763 | Ej tillämplig | Aktiv, rekryterar inte | 52 | Randomiserad jämförelse av ketokonazolkräm 2 % mot adapalenkräm 2 % vid mild komedonal och papulopustulös akne under 12 veckor. Syftet är att se om ketokonazol kan vara ett alternativ till retinoid med färre biverkningar. Inga resultat är publicerade. |
Litteraturbevis
Litteraturen är svag. Endast två laboratoriestudier avser ketokonazol direkt mot akne, och inga kontrollerade kliniska studier hos människor finns.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 28111792 | 2017 | Laboratoriestudie | Microbiology and Immunology | Ketokonazol hämmar lipasaktivitet och tillväxt hos aknebakterien och kan vara ett alternativ vid antibiotikaresistens. |
| 20045949 | 2010 | Laboratoriestudie | Biological & Pharmaceutical Bulletin | Azolsvampmedel testades in vitro mot P. acnes från aknepatienter. |
| 8593718 | 1995 | Klinisk studie | Clinical and Experimental Dermatology | Pityrosporum-folliculit förväxlas ofta med akne vulgaris; 62 patienter utvärderades och behandlingsförsök gjordes. |
| 8629828 | 1996 | Fallrapport | Archives of Dermatology | Neonatal akneliknande utslag kan hänga ihop med Malassezia furfur-infektion. |
| 8255067 | 1993 | Översikt | Keio Journal of Medicine | Pityrosporum ovale är kopplad till bland annat seborroiskt eksem och Pityrosporum-folliculit. |
| 12566804 | 2003 | Översikt | Dermatology | Översikt av systemisk aknebehandling; behandlar inte ketokonazol som huvudalternativ. |
| 19445767 | 2009 | Översikt | BMJ Clinical Evidence | PCOS är förknippat med bland annat akne och hirsutism. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga fyra godkännanden är indragna. Ingen godkänd indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 22441 | Ketoconazol Actavis | Schampo | – |
| 22433 | Ketokonazol NET | Schampo | – |
| 11014 | Fungoral | Schampo | – |
| 65995 | Fungoral | Schampo | – |
Säkerhetsaspekter
Ingen information från produktresumén fanns tillgänglig i underlaget. Följande uppgifter kommer från kunskapsgrafen och läkemedelsinteraktionsdatabasen, inte från produkttext.
- Sjukdomstillstånd som kunskapsgrafen kopplar till kontraindikation: långt QT-syndrom (även ärftligt) och torsades de pointes, leversjukdom, gallblåsesjukdom, binjurebarksinsufficiens och Addisons sjukdom, hudatrofi, telangiektasi och ärftlig hemorragisk telangiektasi, perifer kärlsjukdom (inklusive fönstertittarsjuka och perifer artärsjukdom) samt akloridi.
- Läkemedelsinteraktioner: 658 interaktioner är registrerade. Ketokonazol är en stark hämmare av CYP3A4. Exempel på allvarliga (Major): loperamid, triamcinolon och budesonid. Exempel på måttliga: famotidin, ranitidin, omeprazol, rabeprazol, hydrokortison, dexametason, betametason, pioglitazon, alosetron, aprepitant och atropin.
- Systemisk användning: Risker för levertoxicitet och hämmad binjurefunktion gör att en eventuell ny användning troligen måste vara lokal (kräm eller schampo).
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Stödet bygger på en modellförutsägelse, laboratoriedata och en enda pågående jämförande studie. Det saknas avslutade kontrollerade studier, och alla svenska godkännanden är indragna.
För att gå vidare krävs:
- Resultat från NCT07237763 samt placebokontrollerade fas 2/3-studier av topikalt ketokonazol vid akne.
- Klarhet i om effekten beror på akne i sig eller på att Malassezia-folliculit ingår i patientgruppen.
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer samt hämtning av verkningsmekanismen från DrugBank.
- Bedömning av säkerhet och beredningsform (lokal behandling är mest rimlig) samt av regulatoriska möjligheter, eftersom godkännandena är indragna.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.