Ketorolac
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Ketorolak: Från allergisk, papillär och vernal konjunktivit till huvudvärkssjukdom
Sammanfattning
Ketorolak (Ketorolac S.A.L.F.) ursprungligen användes för behandling av allergisk (atopisk), papillär och vernal konjunktivit. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot huvudvärkssjukdom (framför allt migrän och spänningshuvudvärk), med 18 kliniska prövningar och 18 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Alla fyra svenska godkännanden är avregistrerade.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Allergisk (atopisk), papillär och vernal konjunktivit (enligt kunskapsgrafen; godkännandetexterna i det svenska registret är tomma) |
| Förutsagd ny indikation | Huvudvärkssjukdom (headache disorder) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,4 % |
| Evidensnivå | L1 (se kommentar nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (0 giltiga, 4 avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Kommentar om evidensnivån: Flera avslutade fas 4-prövningar och fas 3-prövningar samt flera systematiska översikter och metaanalyser av ketorolak vid akut migrän finns. Nivån L1 enligt de uppgifter som sammanställts för rapporten bör ändå tolkas försiktigt, eftersom många prövningar är små, gäller kombinationsbehandlingar eller jämför mot annan aktiv behandling.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Ingen detaljerad verkningsmekanismdata finns tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är ketorolak ett icke-selektivt hämmare av cyklooxygenas (COX-1 och COX-2), en så kallad NSAID. Genom att minska bildningen av prostaglandiner dämpas smärta och inflammation.
Vid migrän och spänningshuvudvärk antas perifer och central sensitisering samt neurogen inflammation spela en roll. Prostaglandinhämning är därför en rimlig mekanism för smärtlindring. De ursprungliga indikationerna är ögonrelaterade (allergisk konjunktivit), så huvudvärk innebär en systemisk användning, i första hand som injektion, av samma antiinflammatoriska mekanism.
Förutsägelsen stöds av att ketorolak redan används i praktiken som akutbehandling vid migrän på akutmottagningar, vilket också speglas i riktlinjer och översikter.
Kliniska prövningar
Nedan visas de 10 mest relevanta prövningarna (av 18 identifierade). Prövningar med direkt test av ketorolak prioriteras.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01596166 | Fas 4 | Avslutad | 56 | Intravenös ketorolak plus metoklopramid vid migrän hos barn på akutmottagning. |
| NCT01807234 | Fas 4 | Avslutad | 72 | Ketorolak nässpray jämfört med sumatriptan nässpray och placebo vid akut migrän. |
| NCT01011673 | Fas 4 | Avslutad | 123 | Randomiserad jämförelse av metoklopramid/difenhydramin mot enbart ketorolak vid spänningshuvudvärk. |
| NCT01267864 | Fas 4 | Avslutad | 330 | Tre intravenösa läkemedel (valproat, metoklopramid, ketorolak) jämfört vid akut migrän. |
| NCT02358681 | Fas 3 | Avslutad | 59 | Icke-underlägsenhetsstudie: ketorolak intranasalt jämfört med intravenöst vid migrän hos barn. |
| NCT00483717 | Fas 2 | Avslutad | 173 | Dubbelblind, placebokontrollerad studie av ketorolak nässpray vid akut migrän. |
| NCT05641363 | Fas 3 | Avslutad | 171 | Jämförelse av tre ketoroloksdoser vid akut smärta hos barn (inte specifikt huvudvärk). |
| NCT03221569 | Fas 4 | Okänd | 60 | Ketamin jämfört med ketorolak vid spänningshuvudvärk. |
| NCT06083571 | Fas 2 | Avbruten | 41 | Intranasalt ketorolak med orala tillägg jämfört med intravenöst ketorolak hos barn med migrän. |
| NCT03081416 | Fas 3 | Avslutad | 80 | Intranasalt ketamin jämfört med standardbehandling vid primär huvudvärk på akutmottagning. |
Litteraturbevis
Nedan visas de 10 mest relevanta publikationerna (av 18 identifierade). Systematiska översikter och randomiserade studier prioriteras.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 35138658 | 2022 | Systematisk översikt/metaanalys | Academic Emergency Medicine | Utvärderar effekten av parenteralt ketorolak vid akut migrän. |
| 37849443 | 2024 | Systematisk översikt/metaanalys | Advances in Clinical and Experimental Medicine | Uppdaterad jämförelse av intravenöst ketorolak och metoklopramid hos vuxna med migrän. |
| 23298250 | 2013 | Systematisk översikt | Headache | Granskar effekten av parenteralt ketorolak vid akut migrän; tidigare evidens är delvis motstridig. |
| 41321235 | 2026 | Riktlinje | Headache | Uppdaterad riktlinje från American Headache Society om parenteral akutbehandling av migrän på akutmottagning. |
| 25600718 | 2015 | Riktlinje/evidensbedömning | Headache | Uppdaterad bedömning av evidensen för läkemedel vid akut migrän. |
| 24875925 | 2015 | Systematisk översikt och rekommendationer | Cephalalgia | Kanadensiska rekommendationer för behandling av migränsmärta på akutmottagning. |
| 24433525 | 2014 | Systematisk översikt | Headache | Parenteral behandling av episodisk spänningshuvudvärk. |
| 34822214 | 2022 | RCT | Academic Emergency Medicine | Intranasalt jämfört med intravenöst ketorolak vid migrän hos barn. |
| 35670115 | 2022 | RCT | Headache | Metoklopramid ensamt jämfört med tillägg av ketorolak hos barn med migrän på akutmottagning. |
| 30783794 | 2019 | RCT | Neurological Sciences | Jämförelse av intravenöst dexametason, metoklopramid, ketorolak och klorpromazin vid migrän. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 57843 | Ketorolac S.A.L.F. | Injektionsvätska, lösning | Ingen indikationstext tillgänglig (avregistrerad) |
| 59533 | Caloket | Injektions-/infusionsvätska, lösning | Ingen indikationstext tillgänglig (avregistrerad) |
| 63519 | Toradol | Injektionsvätska, lösning | Ingen indikationstext tillgänglig (avregistrerad) |
| 11215 | Toradol | Injektionsvätska, lösning | Ingen indikationstext tillgänglig (avregistrerad) |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): Kunskapsgrafen kopplar ketorolak till bland annat aktiv magsårssjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, nedsatt njurfunktion, leversjukdom, blödningsrubbningar (blodkoagulationsrubbning, hemofili), stroke och cerebrovaskulär sjukdom, hjärtinfarkt och annan hjärt-kärlsjukdom, högt blodtryck, astma, diabetes (inklusive diabetesketoacidos), anemi och hemoglobinopati samt torra ögon.
- Läkemedelsinteraktioner: 222 interaktioner identifierades. Bland de viktigaste:
- Allvarlig (Major): acetylsalicylsyra.
- Måttlig (Moderate): kortikosteroider (betametason, budesonid, dexametason, hydrokortison), sulfonureider (acetohexamid, glimepirid, glipizid, glyburid, klorpropamid), balsalazid, exenatid, fenfluramin och dexfenfluramin, kanamycin samt levofloxacin.
- Lindrig (Minor): famotidin, ranitidin, cimetidin och linaklotid.
- Litiumtoxicitet: En fallrapport beskriver litiumneurotoxicitet hos en patient med klusterhuvudvärk vid samtidig behandling med ketorolak.
Produktresumén bör konsulteras för fullständig information om varningar, eftersom sådana uppgifter inte fanns tillgängliga i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för ketorolak vid akut migrän och spänningshuvudvärk är omfattande, med flera avslutade prövningar, systematiska översikter och riktlinjer, och mekanismen (COX-hämning) är väletablerad.
- Samtliga svenska godkännanden är avregistrerade, kontraindikationslistan är lång och uppgifter från produktresumén om varningar saknas, så en säkerhetsgenomgång krävs innan nästa steg.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Bekräfta evidensnivån genom granskning av de enskilda prövningarna, särskilt de som testar ketorolak som huvudintervention.
- Klargöra regulatorisk väg i Sverige, eftersom inga godkännanden är giltiga, samt bedöma lämplig beredningsform och administreringsväg (injektion eller nässpray).
- Bedöma interaktionsrisker, särskilt med acetylsalicylsyra, kortikosteroider och litium.
Övriga förutsägelser: Förutsägelserna om rosacea-konjunktivit (utan prövningar eller litteratur, evidensnivå L5) och trigeminal autonom huvudvärk (endast indirekt evidens, L4) rekommenderas att avvakta.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.