Labetalol
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Labetalol: Från hypertoni till malign renovaskulär hypertoni
Sammanfattning
Labetalol är en kombinerad alfa-1- och betareceptorblockerare som används vid högt blodtryck (hypertoni). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot malign renovaskulär hypertoni, men det finns inga kliniska prövningar och endast en publikation (en fallrapport från 1981) som berör området. Förutsägelsen bygger därför i huvudsak på modellen och har mycket svagt stöd i faktiska data.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hypertoni (hypertensive disorder, hypertension). Godkännandetexterna i det svenska registret saknar indikationstext, så uppgiften kommer från TxGNN:s kunskapsgraf |
| Förutsagd ny indikation | Malign renovaskulär hypertoni |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,1 % |
| Evidensnivå | L4 (endast en fallrapport, inga kliniska prövningar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 5 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på allmänt känd information är labetalol en kombinerad alfa-1- och icke-selektiv betablockerare. Den sänker det perifera kärlmotståndet och hjärtfrekvensen, och används vid svår hypertoni inklusive akuta hypertensiva tillstånd.
Malign renovaskulär hypertoni är en svår form av sekundär hypertoni, där högt blodtryck har samband med njurartärernas kärlsjukdom. Sambandet med den ursprungliga indikationen är nära: det handlar om samma grundproblem, högt blodtryck, i en mer allvarlig form. Blodtryckssänkning med alfa- och betablockad kan i teorin begränsa blodtrycksrelaterad organskada.
Det är dock mer en utvidgning av den befintliga hypertoniindikationen än en egentlig återanvändning. Den enda publikation som hittats beskriver ett fall av läkemedelsutlöst kärlinflammation, där labetalol användes tillsammans med minoxidil för att kontrollera blodtrycket inledningsvis. Den visar inte att labetalol är effektivt vid renovaskulär hypertoni specifikt. Den höga modellpoängen är en beräknad förutsägelse utan stöd av kliniska data.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 7242419 | 1981 | Fallrapport | The Medical Journal of Australia | Man, 20 år, med malign hypertoni och kärlinflammation i njurkärl efter intag av hallucinogena droger. Prednison gav tydlig förbättring, och minoxidil och labetalol användes för att kontrollera blodtrycket i inledningsskedet. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 53434 | Labetalol S.A.L.F. | Injektions-/infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 9733 | Trandate | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 9731 | Trandate | Injektionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 9732 | Trandate | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 68229 | Trandate | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
Alla fem godkännanden är indragna, och inget giltigt godkännande finns för närvarande.
Säkerhetsaspekter
Produktresumé med varningar och kontraindikationer har inte kunnat hämtas, så säkerhetsbedömningen är ofullständig. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Sjukdomar som i kunskapsgrafen kopplas till kontraindikation (ej från produktresumé): Bland de 30 registrerade tillstånden finns bland annat leversvikt, leversjukdom, njursjukdom, anuri, atrioventrikulärt block, lungemfysem och bronkialsjukdom, diabetes och diabetisk ketoacidos, hypotoni, pankreatit, gikt, systemisk lupus erythematosus samt ångest- och neurotiska tillstånd. Dessa uppgifter kommer från en kunskapsgraf och ska verifieras mot officiell produktinformation.
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 241 interaktioner identifierades. Exempel på de som hittats:
- Allvarliga (Major): epinefrin, dolasetron
- Måttliga (Moderate): hydrokortison, morfin, atropin, dexametason, betametason, budesonid, triamcinolon, cimetidin, kanagliflozin, dapagliflozin, klorpropamid, dicyklomin, hyoscyamin, metskopolamin, kalciumfosfat, kalciumacetat
- Lindriga (Minor): acetylsalicylsyra, magnesiumoxid
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger nästan helt på modellpoängen. Det finns inga kliniska prövningar, och den enda publikationen är en äldre fallrapport som inte undersöker labetalol vid renovaskulär hypertoni. Dessutom saknas giltigt godkännande i Sverige och säkerhetsunderlaget är ofullständigt.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar, kontraindikationer) från Läkemedelsverket, eftersom detta är ett blockerande datagap.
- Komplettera uppgifter om verkningsmekanism, till exempel från DrugBank.
- Söka riktad litteratur om labetalol vid malign och renovaskulär hypertoni, helst jämförande studier.
- Bedöma om indikationen i praktiken redan täcks av den etablerade hypertoniindikationen.
- Utreda marknadsstatus, eftersom alla svenska godkännanden är indragna.
Övriga förutsagda indikationer (kort): Malign hypertensiv njursjukdom (poäng 99,1 %, evidensnivå L5, inga studier). Pulmonell hypertension orsakad av lungsjukdom och/eller hypoxi samt pulmonell hypertension med oklar multifaktoriell mekanism (båda 99,1 %, L5). För de två sistnämnda finns ingen känd mekanism för trycksänkning i lungkretsloppet, och icke-selektiv betablockad kan vara skadlig vid lungsjukdom. Rekommendation för samtliga: avvakta.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.