Lacosamide
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Lakosamid: Från epilepsi (fokala anfall) till manisk bipolär sjukdom
Sammanfattning
Lakosamid är ett antiepileptikum som i Sverige används mot fokala epileptiska anfall. De insamlade licensuppgifterna innehåller dock ingen indikationstext. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot manisk bipolär sjukdom. Det finns inga registrerade kliniska prövningar och 14 publikationer i underlaget. Av dessa är bara ett fåtal direkt relevanta: en retrospektiv kohortstudie, en öppen pilotstudie och några fallrapporter. Evidensen är därför begränsad.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Anges inte i licensdata (epilepsi enligt allmänt känd användning) |
| Förutsagd ny indikation | Manisk bipolär sjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,96 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden (inga giltiga) |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Enligt publicerad litteratur förstärker lakosamid långsam inaktivering av spänningsberoende natriumkanaler och påverkar proteinet CRMP2. Det stabiliserar nervcellsmembran och minskar överdriven retbarhet.
Flera antiepileptika med natriumkanalverkan, till exempel lamotrigin och karbamazepin, används sedan länge som stämningsstabiliserande läkemedel vid bipolär sjukdom. Det ger ett rimligt mekanistiskt samband mellan epilepsi och maniska episoder. Båda tillstånden kan delvis bero på överaktiva nervceller.
Det direkta kliniska stödet är ändå svagt. Det består av en retrospektiv 30-dagarsjämförelse hos patienter med bipolär sjukdom utan epilepsi och en studie av hur lakosamid påverkar depression och ångest hos personer med epilepsi. Mekanismen är alltså plausibel men inte bekräftad för mani.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 30251375 | 2018 | Retrospektiv kohortstudie | Psychiatry and Clinical Neurosciences | Lakosamid bedömdes under 30 dagar hos patienter med bipolär sjukdom utan epilepsi och jämfördes med en retrospektiv kontrollgrupp som fått andra antiepileptika. |
| 33666402 | 2021 | Öppen pilotstudie | Journal of Clinical Psychopharmacology | 12-veckors pilotstudie av effekt och säkerhet vid bipolär depression. Sammanfattning saknas i underlaget. |
| 29253680 | 2018 | Prospektiv multicenterstudie | Epilepsy & Behavior | Undersökte lakosamids effekt på depression och ångest hos patienter med refraktär fokal epilepsi. |
| 28845834 | 2017 | Fallrapport | Acta Bio-Medica | Klinisk stabilisering med lakosamid vid stämningssjukdom med samtidig PTSD och fronto-temporal epilepsi. |
| 30275630 | 2018 | Fallrapport | Indian Journal of Psychological Medicine | Lakosamid utlöste neutropeni hos en patient med bipolär sjukdom och epilepsi (säkerhetssignal). |
| 26220372 | 2015 | Prekliniskt (djurmodell) | Epilepsy Research | Lakosamid påverkade interiktal spikaktivitet och högfrekventa oscillationer i en modell av temporallobsepilepsi. |
| 29957667 | 2018 | Översikt | Therapeutic Drug Monitoring | Översikt av läkemedelsmonitorering av antiepileptika. Antiepileptika används även vid bipolär sjukdom och smärta. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och ingen produkt har för närvarande giltigt godkännande. Godkänd indikationstext saknas i underlaget. Fem av godkännandena:
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform |
|---|---|---|
| 55355 | Lacosamide 1A Farma | Filmdragerad tablett |
| 55387 | Lacosamide G.L. | Filmdragerad tablett |
| 65790 | Lacosamide Grindeks | Filmdragerad tablett |
| 55345 | Lacosamide Teva | Filmdragerad tablett |
| 66756 | Lacosamide Tillomed | Infusionsvätska, lösning |
Beredningsformerna som förekommer bland godkännandena är tablett, infusionsvätska och sirap.
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (modellbaserade, inte hämtade från produktresumén): multipel systematrofi, posturalt ortostatiskt takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, leversjukdom, gallblåssjukdom, förmaksflimmer, förmaksfladder, kranskärlssjukdom, myokardischemi, AV-block, sjuk sinusknutesyndrom och familjärt sjuk sinusknutesyndrom. Flera av dessa gäller hjärtats retledning och rytm.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 25 interaktioner finns registrerade, och 20 av dem är listade i underlaget.
- Allvarliga (Major): dolasetron, ceritinib, siponimod.
- Måttliga (Moderate), bland annat: klaritromycin, etanol, kobicistat, klorokin, hydroxiklorokin, meflokin, lidokain, ketokonazol, pasireotid, alektinib, brigatinib, krizotinib, fingolimod, idelalisib, imatinib, ozanimod och sunitinib.
- Säkerhetssignal i litteraturen: En fallrapport beskriver neutropeni som utlöstes av lakosamid hos en patient med bipolär sjukdom.
Produktresumén behöver konsulteras för fullständiga varningar och kontraindikationer, eftersom sådana uppgifter saknas i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsepoängen är mycket hög, men det finns inga kliniska prövningar. Det direkta stödet består av en liten retrospektiv studie, en öppen pilotstudie och fallrapporter. En neutropenisignal och flera hjärtrelaterade kontraindikationer i kunskapsgrafen kräver dessutom försiktighet.
- Andra förutsagda indikationer för lakosamid, framför allt migrän, har betydligt starkare evidens (flera fas 2- och fas 3-prövningar och en publicerad RCT). Det kan vara mer motiverat att prioritera dem.
För att gå vidare krävs:
- Randomiserade, kontrollerade studier av lakosamid vid mani eller bipolär sjukdom, helst placebokontrollerade.
- Publicerade resultat från den öppna pilotstudien (PMID 33666402) och en genomgång av den retrospektiva kohortens data.
- Utvärdering av hematologisk säkerhet (neutropeni) och hjärtsäkerhet (retledning, PR-intervall) hos psykiatriska patienter.
- Tillgång till produktresumén för fullständiga varningar och kontraindikationer samt kontroll av läkemedlets aktuella marknadsstatus i Sverige, eftersom alla godkännanden är indragna.
- Dokumenterad verkningsmekanism (DrugBank) för att stärka det mekanistiska underlaget.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.