Lamivudine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
- Lamivudine
- Lamivudin: Från kronisk hepatit B-virusinfektion och hiv-infektion till simian immunbristvirusinfektion
Lamivudin: Från kronisk hepatit B-virusinfektion och hiv-infektion till simian immunbristvirusinfektion
Sammanfattning
Lamivudin är en nukleosid-omvänt transkriptashämmare som ursprungligen används mot kronisk hepatit B-virusinfektion, hiv-infektion och aids. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot simian immunbristvirusinfektion (SIV), men underlaget består enbart av 0 kliniska prövningar och 15 publikationer, huvudsakligen prekliniska djurstudier och översiktsartiklar. SIV är dessutom ett djurmodellmotsvarande till redan godkänd hiv-behandling, så förutsägelsen är i första hand ett forskningsunderlag och inte en ny human indikation.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Kronisk hepatit B-virusinfektion, hiv-infektion och aids (enligt kunskapsgrafen; godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Simian immunbristvirusinfektion |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,93 % |
| Evidensnivå | L4 (prekliniska studier och mekanismstudier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Någon detaljerad verkningsmekanismdata finns för närvarande inte tillgänglig. Baserat på känd information är lamivudin en nukleosidanalog som hämmar omvänt transkriptas hos hiv-1 och polymeras hos hepatit B-virus. Dess effekt vid hiv och hepatit B är väl belagd.
SIV är en nära släkting till hiv bland lentivirusen och har ett omvänt transkriptas med stora likheter. Därför är det mekanistiskt rimligt att lamivudin hämmar även detta enzym. Makakstudier visar att kombinationsbehandlingar med lamivudin kan minska virusmängden, och att resistensmutationen M184V, som kännetecknar lamivudinresistens, uppstår även i SIV:s omvända transkriptas. Det talar för att målet är bevarat mellan virusen.
Det är viktigt att se begränsningen: SIV är en djurmodell för en redan godkänd human indikation. Underlaget stöder därför mekanismen och modellens relevans, men innebär inte en ny behandlingsmöjlighet för patienter.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 12021341 | 2002 | Preklinisk | Journal of Virology | M184V-mutationen uppstod inom 5 veckor hos nyfödda makaker som behandlades med lamivudin eller emtricitabin, vilket liknar resistensutvecklingen hos människa. Viruset hade nedsatt fitness. |
| 19240457 | 2009 | Preklinisk | AIDS | Studie av profylax efter exponering med zidovudin, lamivudin och indinavir mot vaginal SIV-överföring hos makaker. |
| 16973590 | 2006 | Preklinisk | Journal of Virology | Snabb virusminskning hos SIV-infekterade makaker som fick fyrdubbel antiretroviral behandling. |
| 12502828 | 2003 | Preklinisk | Journal of Virology | M184V-mutationen i SIV återgick under tenofovirbehandling, även vid samtidig lamivudinbehandling. |
| 15919889 | 2005 | Preklinisk | Journal of Virology | Kombinationen efavirenz, lamivudin och tenofovir sänkte virusnivåerna kraftigt hos makaker infekterade med RT-SHIV. |
| 15040537 | 2004 | Preklinisk (in vitro) | Antiviral Therapy | Jämförelse av 16 godkända läkemedels aktivitet mot HIV-2, SIV och SHIV. |
| 12804006 | 2003 | Preklinisk | AIDS Research and Human Retroviruses | Infektion och behandling med zidovudin, lamivudin och indinavir påverkade uttrycket av P-glykoprotein och cellulära kinaser i en primatmodell. |
| 12163615 | 2002 | Preklinisk | Journal of Virology | M184V kunde fördröja reversion av försvagade SIV-varianter. |
| 14610172 | 2003 | Preklinisk | Journal of Virology | Tidig antiviral behandling och lymfocytproliferation hos SIV-infekterade makaker. |
| 31658118 | 2020 | Översikt | Current Opinion in HIV and AIDS | Översikt om islatravir, inte specifik för lamivudin. |
Marknadsinformation Sverige
Alla sex godkännanden är avregistrerade. Någon godkänd indikationstext finns inte angiven i de data som sammanställts för rapporten.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 52395 | Abacavir/Lamivudine Sandoz | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 57373 | Abacavir/Lamivudine Medical Valley | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 53621 | Abacavir/Lamivudine STADA | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 52918 | Abacavir/Lamivudine Accord | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 54265 | Abakavir/Lamivudin Mylan Pharma | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): leversvikt, leversjukdom, fettlever, icke-alkoholrelaterad steatohepatit, njursjukdom, pankreatit, gallblåsesjukdom, myopati och andra muskelsjukdomar, dermatomyosit, myosit, familjär periodisk paralys, neutropeni, agranulocytos, anemi (inklusive makrocytär), hypertriglyceridemi, fetma, laktacidos.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 145 interaktioner registrerade. De som klassas som måttliga är laktitol, mannitol, naltrekson, orlistat och sorbitol. Flera andra, bland annat metformin, morfin, omeprazol, pantoprazol, cimetidin och vankomycin, har okänd allvarlighetsgrad.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varnings- och kontraindikationstexter från den inte har kunnat inhämtas.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Underlaget består av prekliniska djurstudier och översikter utan någon klinisk prövning, och SIV är en djurmodell för en redan godkänd indikation, så förutsägelsen ger inget nytt humant användningsområde. Samtidigt är alla svenska godkännanden avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Hämta varningar och kontraindikationer från produktresumén, då säkerhetsgranskningen annars inte kan genomföras.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Bedöma om en human indikation med verklig nytta finns. De övriga förutsägelserna (till exempel kronisk hepatit C, där lamivudin saknar rimlig mekanistisk grund) stöds inte heller av tillräcklig evidens.
- Kontrollera marknadsstatus och om en ny ansökan om godkännande skulle behövas.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.