Lamotrigine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 9 st |
Innehållsförteckning
Lamotrigin: Från epilepsi till tumör i trigeminusnerven
Sammanfattning
Lamotrigin används ursprungligen för att behandla epilepsi, bland annat partiell epilepsi och Lennox-Gastauts syndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot tumör i trigeminusnerven (trigeminal nerve neoplasm), med mycket hög modellpoäng. Evidensen är i praktiken obefintlig: 0 kliniska prövningar och 2 publikationer, som båda handlar om trigeminusneuralgi och inte om tumörbehandling.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Epilepsi (indikationstexten saknas i godkännandena, uppgiften kommer från kunskapsgrafen) |
| Förutsagd ny indikation | Tumör i trigeminusnerven (trigeminal nerve neoplasm) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,97 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse, inga relevanta studier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är lamotrigin ett antiepileptikum, dess effekt vid epilepsi har bevisats, och mekanistiskt kan det blockera spänningsberoende natriumkanaler och minska frisättningen av glutamat.
Den höga modellpoängen beror sannolikt på att tumörer i trigeminusnerven ligger nära trigeminusneuralgi i kunskapsgrafen. De två publikationer som hittats gäller just trigeminusneuralgi, inte tumörbehandling. Natriumkanalblockad skulle kunna lindra neuropatisk smärta när nerven är påverkad av en tumör. Det finns dock inget som tyder på att lamotrigin påverkar tumörens biologi eller växt.
Förutsägelsen är därför mest rimlig som symtomlindring av nervsmärta. Den är inte rimlig som tumörbehandlande effekt.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 17997704 | 2007 | Översikt | Expert Review of Neurotherapeutics | Går igenom medicinska och kirurgiska behandlingar vid trigeminusneuralgi. Behandlar inte tumörer eller lamotrigin specifikt. |
| 30650431 | 2018 | Fallrapport | Stereotactic and Functional Neurosurgery | Gammakniv-strålkirurgi vid trigeminusneuralgi orsakad av en kavernös missbildning. Ingen koppling till lamotrigin. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och inget är giltigt för närvarande. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 12790 | Lamictal | Tuggtablett/dispergerbar tablett | Ej angiven |
| 19479 | Lamotrigin Actavis | Tablett | Ej angiven |
| 55079 | Lamotrigin 1A Farma | Tablett | Ej angiven |
| 19666 | Lamotrigin Actavis | Dispergerbar tablett | Ej angiven |
| 23098 | Lamotrigin Teva | Tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer och risktillstånd enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): ångestsyndrom, neurotiska tillstånd, dystymi, leversjukdom, gallblåsesjukdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, anemi (inklusive makrocytär anemi), pancytopeni, aplastisk anemi samt icke-infektiös meningit. Flera av dessa gäller blodbilden, så hematologisk övervakning är relevant.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 149 registrerade interaktioner. De viktigaste av måttlig allvarlighetsgrad är morfin (även liposomalt), opium, dronabinol, nabilon, metoklopramid och orlistat. Metformin klassas som lindrig. Flera andra, till exempel protonpumpshämmare, doxycyklin och vankomycin, har okänd allvarlighetsgrad.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen om tumör i trigeminusnerven saknar stöd i kliniska prövningar, och de två publikationerna rör trigeminusneuralgi, inte tumörbehandling. Evidensnivån är L5.
- Alla godkännanden i Sverige är indragna.
Ett närliggande alternativ i samma förutsägelselista är trigeminusneuralgi. Där finns två små avslutade prövningar (n=20 och n=21, varav en fas 2/3-jämförelse med karbamazepin) och europeiska riktlinjer som nämner lamotrigin som tilläggs- eller andrahandsalternativ. Det är en betydligt bättre grund för en fortsatt utvärdering än tumörindikationen.
För att gå vidare krävs:
- Preklinisk eller klinisk evidens för att lamotrigin påverkar tumörer i trigeminusnerven, eller ett förtydligande av om syftet i stället är smärtlindring.
- Verkningsmekanismdata och uppgifter om varningar och kontraindikationer från aktuell produktresumé.
- Ett giltigt svenskt godkännande eller en bedömning av hur en eventuell ny användning skulle regleras.
- Om trigeminusneuralgi prioriteras: resultaten från de två avslutade prövningarna och en bedömning av effekt och tolerabilitet jämfört med karbamazepin.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.