Landiolol
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 6 st |
Innehållsförteckning
Landiolol: Från supraventrikulär takykardi till lingual-facial-buckal dyskinesi
Sammanfattning
Landiolol är en ultrakortverkande, mycket betA1-selektiv betablockerare som ges intravenöst och används vid supraventrikulär takykardi (förmaksflimmer och förmaksfladder). Ingen godkänd indikationstext finns registrerad i de svenska godkännandena. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot lingual-facial-buckal dyskinesi, men det finns 0 kliniska prövningar och 0 publikationer som stöder detta. Förutsägelsen bygger enbart på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext registrerad i godkännandena. Enligt farmakologiska data: supraventrikulär takykardi (förmaksflimmer och förmaksfladder) |
| Förutsagd ny indikation | Lingual-facial-buckal dyskinesi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,1 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Ingen detaljerad verkningsmekanismdata finns tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Farmakologiska data visar att landiolol är en betA1-selektiv adrenerg antagonist, ungefär 250 gånger mer selektiv för β1- än för β2-receptorer. Det ges intravenöst på intensivvårdsliknande enheter och har en mycket kort halveringstid.
Det finns i dagsläget ingen dokumenterad mekanism som kopplar selektiv perifer β1-blockad till dyskinesi i mun- och ansiktsregionen. Sådana rörelsestörningar drivs vanligen av dopaminerg dysfunktion, till exempel tardiv dyskinesi efter behandling med dopaminantagonister. Icke-selektiva betablockerare som passerar in i centrala nervsystemet, till exempel propranolol, har använts vid vissa rörelsestörningar. Landiolols höga β1-selektivitet och vattenlöslighet talar däremot mot någon betydande effekt i hjärnan.
Den höga poängen är sannolikt ett resultat av associationer på klassnivå för betablockerare i kunskapsgrafen snarare än en verklig mekanistisk koppling. Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är därför svagt och spekulativt.
Övriga förutsägelser med liknande poäng (alla L5, utan prövningar eller litteratur):
| Förutsagd indikation | Poäng | Kommentar |
|---|---|---|
| Kronisk tics | 99,1 % | De etablerade läkemedlen är alfa-2-agonister (klonidin, guanfacin), inte β1-blockerare. Landiolol har begränsad penetration till hjärnan. |
| Psykogena rörelsestörningar | 99,1 % | Det saknas ett väldefinierat farmakologiskt mål, och behandlingen är främst icke-farmakologisk. |
| Extrapyramidal sjukdom och rörelsestörning | 99,0 % | Bred grupp av olika tillstånd. Landiolol passar dåligt vid kroniska rörelsestörningar. |
| Benigna darrningsattacker | 99,0 % | Sällsynt, självbegränsande tillstånd hos små barn. Nytta–riskbalansen är ogynnsam. |
| Primär ortostatisk tremor | 99,0 % | Betablockerare är oftast verkningslösa mot denna högfrekventa tremor, och intravenös korttidsbehandling är opraktisk. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation | Status |
|---|---|---|---|---|
| 52381 | Rapibloc | Pulver till infusionsvätska, lösning | Ingen indikationstext registrerad | Indragen |
| 52383 | Rapibloc | Koncentrat till injektionsvätska, lösning | Ingen indikationstext registrerad | Indragen |
Båda godkännandena innehas av Amomed Pharma GmbH och är indragna. Det finns därför inget giltigt godkännande i Sverige.
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Underlaget innehåller inga interaktioner med andra läkemedel. De två poster som finns beskriver läkemedlets farmakologiska mål: β1-adrenoceptorn (ADRB1) och β2-adrenoceptorn (ADRB2). Landiolol är ungefär 250 gånger mer selektivt för β1 än för β2.
Se produktresumén för varningar, kontraindikationer och övrig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen stöds enbart av modellen (evidensnivå L5), utan kliniska prövningar eller litteratur. Det finns dessutom ingen rimlig mekanistisk koppling mellan perifer β1-blockad och rörelsestörningar, och landiolol ges bara intravenöst med mycket kort verkningstid, vilket passar dåligt för kroniska tillstånd.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumén från Läkemedelsverket för att få varningar och kontraindikationer, vilket för närvarande saknas.
- Komplettera uppgifterna om verkningsmekanism, till exempel via DrugBank.
- Göra en systematisk litteratur- och prövningssökning för landiolol vid rörelsestörningar.
- Utvärdera om det finns prekliniska data som visar att landiolol har effekt i centrala nervsystemet, samt om administrationsvägen är förenlig med kronisk behandling.
- Ta hänsyn till att alla svenska godkännanden är indragna när eventuell fortsatt utvärdering övervägs.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.