Lenalidomide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 6 st |
Innehållsförteckning
Lenalidomid: Från plasmacellsmyelom till myeloisk leukemi
Sammanfattning
Lenalidomid är ett immunmodulerande läkemedel som ursprungligen används vid plasmacellsmyelom, mantelcellslymfom, B-cellsneoplasmer och myelodysplastiskt syndrom (MDS). TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot myeloisk leukemi, med 44 kliniska prövningar (de flesta fas 1–2, små och ofta enarmade) och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Av publikationerna är de flesta översiktsartiklar, och endast få behandlar lenalidomid vid myeloisk leukemi direkt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: plasmacellsmyelom, mantelcellslymfom, B-cellsneoplasmer, lymfosarkom och myelodysplastiskt syndrom |
| Förutsagd ny indikation | Myeloisk leukemi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,5 % |
| Evidensnivå | L2 (fas 2-studier finns, men inga avslutade randomiserade fas 3-prövningar; bedömningen bygger på den bedömning som ingår i underlaget) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Lenalidomid binds till proteinet cereblon (CRBN) och styr om ubikvitinligaset CRL4-CRBN så att proteinerna IKZF1, IKZF3 och CK1alfa bryts ned. Nedbrytningen av CK1alfa förklarar effekten vid MDS med del(5q), eftersom genen för CK1alfa (CSNK1A1) ligger i det region som ofta saknas vid denna sjukdom. Läkemedlet har dessutom immunmodulerande effekter, bland annat aktivering av T- och NK-celler, vilket kan vara relevant för underhållsbehandling efter remission vid akut myeloisk leukemi (AML).
Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är nära: MDS är ett förstadium som i en tredjedel av fallen går över i AML, och sjukdomarna delar biologi. Många av prövningarna undersöker just MDS och AML tillsammans, särskilt vid kromosom 5-avvikelser.
Observera att detaljerad verkningsmekanismdata saknas i den datakälla som sammanställts för rapporten. Beskrivningen ovan bygger därför på allmän farmakologisk kunskap och inte på läkemedlets registrerade uppgifter.
Kliniska prövningar
Totalt 44 prövningar är kopplade till myeloisk leukemi. Nedan visas de mest relevanta, med fokus på fas 2/3 och på prövningar som bedömts som direkt relevanta.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00843882 | Fas 3 | Pågår, rekryterar inte | 247 | Randomiserad jämförelse av lenalidomid med och utan epoetin alfa vid lågrisk-MDS med symtomgivande anemi |
| NCT04490707 | Fas 3 | Okänd | 60 | Azacitidin plus lenalidomid som underhållsbehandling styrd av MRD hos äldre eller sköra AML-patienter |
| NCT01522976 | Fas 2 (fas 2/3-design) | Pågår, rekryterar inte | 282 | Randomiserad studie av azacitidin med lenalidomid, med vorinostat eller ensamt vid högrisk-MDS och CMML |
| NCT01301820 | Fas 2 | Avslutad | 120 | Randomiserad underhållsbehandling med lenalidomid och azacitidin i växlande cykler efter induktion hos äldre AML-patienter |
| NCT01358734 | Fas 2 | Avslutad | 88 | Randomiserad jämförelse av högdos lenalidomid, azacitidin följt av lenalidomid och enbart azacitidin hos nydiagnostiserade äldre AML-patienter |
| NCT00831766 | Fas 1/2 | Avslutad | 51 | Idarubicin och cytarabin följt av lenalidomid vid MDS (RAEB-2) eller obehandlad AML; den största studien med kombination med kemoterapi bland de bedömda |
| NCT02126553 | Fas 2 | Avslutad | 29 | Underhållsbehandling med lenalidomid vid högrisk-AML i remission; enarmad och liten |
| NCT00360672 | Fas 2 | Avslutad | 27 | Lenalidomid vid återfall/refraktär AML eller högrisk-MDS med kromosom 5-avvikelser; enarmad och liten |
| NCT00352001 | Fas 1/2 | Avslutad | 37 | Lenalidomid plus azacitidin vid avancerat MDS |
| NCT00352365 | Fas 2 | Avslutad | 41 | Lenalidomid vid obehandlad AML med del(5q) hos patienter över 60 år som avstår intensiv kemoterapi |
Resultaten för effekt har inte sammanfattats i det underlag som sammanställts; tabellen beskriver studiernas upplägg.
Litteraturbevis
Litteraturen består till största delen av översiktsartiklar om MDS och AML. Endast två källor behandlar lenalidomid vid AML direkt.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 23316859 | 2013 | Översikt | Expert Opinion on Investigational Drugs | Lenalidomid är godkänt av FDA för MDS med del(5q) och myelom; studier pågår vid högrisk-MDS och AML |
| 39881283 | 2025 | Preklinisk studie | Cellular & Molecular Biology Letters | Histondemetylaset KDM5C ökar känsligheten hos AML-celler för lenalidomid genom att stabilisera cereblon |
| 37288607 | 2023 | Översikt | American Journal of Hematology | Uppdatering om diagnostik, riskstratifiering och behandling av MDS |
| 42400116 | 2026 | Översikt | American Journal of Hematology | Uppdaterad version av MDS-översikten |
| 37874917 | 2023 | Översikt | Blood | Kliniskt beslutsfattande vid MDS; allogen stamcellstransplantation är den enda potentiellt botande behandlingen |
| 29795386 | 2018 | Översikt | Blood Cancer Journal | Aktuell behandlingsalgoritm vid MDS |
| 41348013 | 2025 | Översikt | Hematology (ASH Education Program) | Uppdateringar för låg- och intermediärrisk-MDS |
| 24656536 | 2014 | Översikt | Lancet | MDS är klonala sjukdomar i benmärgens stamceller; en tredjedel går över i AML |
| 17488990 | 2007 | Översikt | Journal of Clinical Oncology | AML och MDS hos äldre; medianöverlevnad under ett år med standardbehandling |
| 22483153 | 2012 | Översikt | Current Cancer Drug Targets | Nya och framväxande läkemedel mot AML |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och ingen indikationstext finns registrerad. Läkemedlet är därmed för närvarande inte marknadsfört i Sverige. De fem första godkännandena:
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 59063 | Lenalidomide STADA | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 61570 | Ferulinor | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 60018 | Lenalidomid Avansor | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 59061 | Lenalidomide STADA | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 59059 | Lenalidomide STADA | Kapsel, hård | Ej angiven |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Immunmodulerande, målriktad terapi (nedbrytning av proteiner via cereblon) snarare än konventionell cytotoxisk kemoterapi |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen anger trombocytopeni, neutropeni och agranulocytos som kontraindikationsrelaterade tillstånd |
| Emetogenicitetsklassificering | Se produktresumén |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (trombocyter, neutrofiler), njurfunktion samt tecken på venös tromboembolism |
| Hanteringsskydd | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder, inklusive de särskilda reglerna för läkemedel med fosterskadande potential |
Säkerhetsaspekter
Uppgifter från produktresumén (varningar och kontraindikationer) saknas i det underlag som sammanställts.
- Tillstånd som i kunskapsgrafen kopplas till kontraindikation: trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, lungemboli, nedsatt njurfunktion, cancer och embryom. Uppgifterna kommer från kunskapsgrafen och inte från produktinformationen.
- Läkemedelsinteraktioner: 347 interaktioner har identifierats. Bland de viktigaste:
- Allvarliga (major): rosuvastatin, simvastatin
- Måttliga (moderate): eliglustat, naltrexon
- Övriga i urvalet har okänd allvarlighetsgrad (bl.a. metformin, omeprazol, prednison, morfin)
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns ett rimligt mekanistiskt samband och flera fas 2-studier, särskilt vid AML/MDS med del(5q) och som underhållsbehandling. Evidensen består dock mest av små, enarmade studier, och randomiserade fas 3-resultat saknas.
- Säkerhetsunderlaget är ofullständigt, och läkemedlet har betydande risk för benmärgspåverkan.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumén från Läkemedelsverket för varningar och kontraindikationer (blockerande dataluckor för säkerhetsgranskning).
- Komplettera verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Granska resultaten från de randomiserade studierna (NCT01358734, NCT01301820, NCT01522976, NCT00843882) och, om möjligt, avgränsa målgruppen till del(5q) eller underhåll efter remission.
- Klargöra regulatorisk väg, eftersom samtliga svenska godkännanden är indragna.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.