Lenograstim
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Lenograstim: Från neutropenibehandling till primär trombocytfrisättningsstörning
Sammanfattning
Lenograstim är ett rekombinant humant granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) som internationellt används för att förkorta neutropeniperioder efter cytotoxisk kemoterapi samt för mobilisering av perifera blodstamceller inför transplantation. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara verksamt mot primär trombocytfrisättningsstörning (primary release disorder of platelets), med ett förutsägelsepoäng på 99,91%. Evidensbasen är dock svag — 10 kliniska prövningar identifierades men samtliga bedöms ha låg relevans för den förutsagda indikationen, och inga relevanta publikationer finns tillgängliga.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej godkänt i Sverige; internationellt: neutropeni efter kemoterapi samt stamcellsmobilisering |
| Förutsagd ny indikation | Primär trombocytfrisättningsstörning (primary release disorder of platelets) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,91% |
| Evidensnivå | L4 – indirekt mekanistisk härledning, ingen direkt klinisk evidens |
| Marknadsstatus i Sverige | Inte marknadsförd |
| Antal godkännanden | 0 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i Evidence Pack. Baserat på känd farmakologi är Lenograstim ett rekombinant G-CSF som stimulerar proliferation, differentiering och funktionell aktivering av neutrofila granulocyter. Dess mest etablerade kliniska funktion är mobilisering av hematopoetiska stamceller (HSC) från benmärgen till det perifera blodet, vilket möjliggör skörd av stamceller inför transplantation.
Den hypotetiska kopplingen till primär trombocytfrisättningsstörning bygger på en flerstegad indirekt kedja: Lenograstim mobiliserar HSC → HSC doneras och transplanteras (HSCT) → transplanterade celler ger upphov till nya megakaryocyter → normala megakaryocyter producerar trombocyter med korrekt granulafrisättning. I detta scenario fungerar Lenograstim uteslutande som ett preoperativt mobiliseringsverktyg för HSCT, inte som ett läkemedel som direkt korrigerar trombocytfunktionsstörningen.
Det saknas klinisk eller preklinisk evidens som stöder att Lenograstim ensamt — utan efterföljande stamcellstransplantation — skulle ha terapeutisk effekt vid primär trombocytfrisättningsstörning. TxGNN-modellens höga förutsägelsepoäng (99,91%) bedöms spegla kunskapsgrafs-klustring av trombocytsjukdomar och HSCT-associerade noder, snarare än en direkt biologisk effektivitet för denna indikation.
Kliniska prövningar
Nedanstående prövningar identifierades via sökning på kombinationen Lenograstim + primär trombocytfrisättningsstörning. Samtliga bedöms ha låg relevans (Grade C) — ingen prövning undersöker direkt Lenograstims effekt vid trombocytfrisättningsstörningar. Lenograstim förekommer i dessa sammanhang enbart som mobiliseringsmedel inför HSCT.
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00281879 | Fas 2 | Avbruten | 200 | HSCT för hematologiska maligniteter; Lenograstim eventuellt som mobiliseringsmedel. Avbruten — data ofullständiga. |
| NCT00043979 | Fas 2 | Slutförd | 60 | Allogen/syngen stamcellstransplantation för pediatriska sarkom. Ingen direkt koppling till trombocytfrisättningsstörning. |
| NCT00354172 | Fas 2 | Avbruten | 16 | Navelsträngsblodtransplantation för myeloid leukemi. Avbruten med mycket litet urval. |
| NCT00923364 | Fas 2 | Slutförd | 19 | Reducerat konditionerings-HSCT för GATA2-mutationer. Liten kohort, ingen evidens för trombocytfrisättningsstörning. |
| NCT05436418 | Fas 1/2 | Rekryterar | 260 | GVHD-profylax med post-transplantations-cyklofosfamid. Fokus på immunsuppression, ej trombocytfunktion. |
| NCT05170828 | Fas 1 | Tillbakadragen | 0 | Studie tillbakadragen innan start — inga data tillgängliga. |
| NCT00076752 | Fas 2 | Slutförd | 9 | Autolog HSCT för svår SLE. Extremt liten kohort (n=9), ingen relevans för trombocytfrisättningsstörning. |
| NCT04540120 | Fas 2 | Avbruten | 49 | Oral dapansutrile för måttlig COVID-19. Studiedesign stämmer inte med Lenograstim (injektion G-CSF); avbruten. |
| NCT06859424 | Fas 2 | Rekryterar | 358 | GVHD-förebyggande plattformsprövning vid missmatchad HSCT. Lenograstim eventuellt i mobiliseringsroll, ej primär intervention. |
| NCT04047628 | Fas 3 | Rekryterar | 156 | Fas 3 RCT: autolog HSCT vs. bästa tillgängliga terapi vid behandlingsresistent relapserande MS. Ingen koppling till trombocytfrisättningsstörning. |
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Lenograstim är för närvarande inte marknadsförd i Sverige. Inga produktgodkännanden är registrerade hos Läkemedelsverket.
Säkerhetsaspekter
Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering: Den mekanistiska kopplingen mellan Lenograstim och primär trombocytfrisättningsstörning är extremt indirekt och bygger på ett flerstegat resonemang (G-CSF-medierad HSC-mobilisering → allogen HSCT → megakaryocytbyte) som inte stöds av direkt klinisk evidens. Samtliga 10 identifierade kliniska prövningar bedöms ha låg relevans (Grade C) för indikationen, och inga relevanta publikationer finns tillgängliga.
För att gå vidare krävs:
- Direkta kliniska studier eller fallrapporter som undersöker Lenograstims effekt vid primär trombocytfrisättningsstörning
- Prekliniska data (in vitro/in vivo) som visar direkt påverkan på megakaryocytfunktion eller trombocytgranulafrisättning
- Fullständig MOA-data från DrugBank som klargör om G-CSF-signalering har kliniskt relevanta korseffekter på megakaryocytlinjen
- Säkerhetsinformation (varningar, kontraindikationer) från aktuell produktresumé
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.