Lenvatinib
| Evidensnivå: L2 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Lenvatinib: Från njurcellscancer och sköldkörtelcancer till liposarkom
Sammanfattning
Lenvatinib är en multikinashämmare (tyrosinkinashämmare) som ursprungligen användes vid njurcellscancer och sköldkörtelcancer. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot liposarkom, med 1 klinisk prövning och 4 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Evidensen består främst av en liten enarmad fas Ib/II-studie i kombination med eribulin, och det finns ännu ingen randomiserad bekräftelse.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Njurcellscancer och sköldkörtelcancer (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Liposarkom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,5 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 10 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Lenvatinib hämmar flera receptortyrosinkinaser: VEGFR1–3, FGFR1–4, PDGFRα, RET och KIT. Genom detta blockerar läkemedlet tumörens nybildning av blodkärl (angiogenes). Detaljerade uppgifter om verkningsmekanismen saknas i det data som sammanställts för rapporten, så beskrivningen bygger på den kända farmakologin.
Sambandet mellan de ursprungliga indikationerna och liposarkom är att alla är solida tumörer där kärlnybildning och tillväxtfaktorsignalering har betydelse. Njurcellscancer är en starkt kärlrik tumörtyp där VEGF-hämning är etablerad behandling.
I studien LEADER kombinerades lenvatinib med eribulin (en mikrotubulihämmare) vid avancerat liposarkom och leiomyosarkom, med aktivitet som resultat. Prekliniska data om eribulinkombinationer och en fallrapport om dedifferentierat liposarkom ger visst stöd. CDK4-amplifiering vid välddifferentierat och dedifferentierat liposarkom kan dessutom ge ytterligare underlag för kombinationsstrategier.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Fas I/II | Avslutad | 30 | Enarmad studie (LEADER) av lenvatinib plus eribulin vid inoperabelt eller metastaserat adipocytärt sarkom och leiomyosarkom; testar säkerhet och effekt |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | Fas Ib/II, enarmad | Clinical Cancer Research | LEADER-studien: lenvatinib plus eribulin vid avancerat liposarkom och leiomyosarkom, där behandlingsalternativen är begränsade |
| 39103896 | 2024 | Preklinisk/biomarkörstudie | Experimental Hematology & Oncology | CDK4 som prognostisk biomarkör vid mjukdelssarkom; synergieffekt av CDK4-hämning vid dedifferentierat liposarkom |
| 29848686 | 2018 | Preklinisk | Anticancer Research | Eribulin har bred antitumöraktivitet och prövades i kombination med läkemedel med olika verkningsmekanismer |
| 34326745 | 2021 | Fallrapport | Case Reports in Oncology | Tydlig tumörminskning vid dedifferentierat liposarkom med lungmetastaser efter individanpassad behandling |
Marknadsinformation Sverige
Alla tio godkännanden är indragna och ingen indikationstext finns registrerad. Fem av dem redovisas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 66293 | Lenvatinib Accord | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 65695 | Lenvatinib Avansor | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 66318 | Palarccio | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 66290 | Lenvatinib Sandoz | Kapsel, hård | Ej angiven |
| 67428 | Lenvatinib Teva | Kapsel, hård | Ej angiven |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Målriktad terapi (multikinashämmare) |
| Myelosuppressionsrisk | Ingen toxicitetsdata tillgänglig i det sammanställda underlaget |
| Emetogenicitetsklassificering | Ingen data tillgänglig |
| Övervakningspunkter | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
| Hanteringsskydd | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
Säkerhetsaspekter
Varnings- och kontraindikationstext saknas i det sammanställda underlaget. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 260 interaktioner har identifierats. De viktigaste i urvalet:
- Allvarliga (Major): dolasetron, cisaprid
- Måttliga (Moderate): bland andra klaritromycin, levofloxacin, famotidin, loperamid, granisetron, palonosetron, naltrexon samt flera laxermedel (bisakodyl, laktulos, laktitol, magnesiumcitrat, magnesiumhydroxid, ricinolja, glycerin, natriumsulfat, pikosulfat, polyetylenglykol)
- Lindriga (Minor): metronidazol
Flera av de interagerande läkemedlen är sådana som påverkar QT-intervallet eller mag-tarmfunktionen, vilket bör beaktas vid samtidig användning.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns en avslutad enarmad fas Ib/II-studie med 30 patienter som visar aktivitet vid liposarkom, men utan randomiserad kontrollgrupp. Effekten kan dessutom inte med säkerhet tillskrivas lenvatinib eftersom det gavs tillsammans med eribulin.
- Alla svenska godkännanden är indragna, och säkerhetsdata från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Resultatdata och effektstorlek från LEADER-studien, samt bekräftelse i en större, helst randomiserad studie
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket
- Uppgift om verkningsmekanismen från DrugBank
- Kontroll av vilka produkter som faktiskt finns tillgängliga i Sverige, eftersom samtliga godkännanden är indragna
- Utvärdering av säkerheten i kombination med eribulin, särskilt med hänsyn till de allvarliga läkemedelsinteraktionerna
Övriga förutsägelser (kort)
- Njurcancer (renal carcinoma): Evidensnivå L1 (fas III-studien CLEAR och en randomiserad fas II-studie). Detta överlappar med läkemedlets ursprungliga indikation och är därför en bekräftelse snarare än ny återanvändning.
- Ej klassificerad njurcellscancer: L2. Stöd finns från fas II-studier i icke-klarcellig njurcellscancer.
- Xp11.2/TFE3-translokationsrelaterad njurcellscancer: L4. Endast en prövning som ännu inte rekryterar.
- Övriga (neuroblastomassocierad njurcellscancer, ovarialt myxoid liposarkom, barnnjurcancer, angiolipom, familjär spontan pneumotorax, endokrin-cerebro-osteodysplasi-syndrom): L5. Endast modellförutsägelse, ingen evidens; avvakta.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.