Levothyroxine
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Levotyroxin: Från hypotyreos till endemisk struma
Sammanfattning
Levotyroxin är ett syntetiskt sköldkörtelhormon som ursprungligen används vid hypotyreos och andra sköldkörtelsjukdomar. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot endemisk struma (jodbristrelaterad struma), med en förutsägelsepoäng på cirka 99,8 %. Stödet utgörs av 20 publikationer, varav flera kliniska studier från 1988–1998, men inga registrerade kliniska prövningar för just denna indikation.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hypotyreos (enligt kunskapsgrafen; ingen godkänd indikationstext finns i licensuppgifterna) |
| Förutsagd ny indikation | Endemisk struma |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (0 giltiga, 20 avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är levotyroxin ett ersättningshormon för sköldkörtelns eget tyroxin. Dess effekt vid hypotyreos och andra sköldkörtelsjukdomar är väl belagd, och mekanistiskt kan det vara tillämpligt vid endemisk struma.
Jodbrist minskar sköldkörtelns hormonproduktion och höjer TSH, som i sin tur driver tillväxten av sköldkörtelvävnad. Levotyroxin sänker TSH och minskar därmed tillväxtstimulansen. Det ges ofta tillsammans med jodid, eftersom jodbristen inuti sköldkörteln annars kvarstår efter behandling med enbart levotyroxin.
Indikationen ligger nära läkemedlets kända användning vid struma och sköldkörtelsjukdom. Det rör sig alltså om en utvidgning av en befintlig användning och inte om en ny mekanism.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 2515973 | 1989 | Multicenterstudie (randomiserad) | European Journal of Clinical Investigation | 166 patienter lottades till levotyroxin, jod eller kombination i 12 månader. |
| 3278876 | 1988 | Multicenterstudie | Deutsche medizinische Wochenschrift | 74 patienter med diffus endemisk struma behandlades i 6 månader med enbart levotyroxin eller levotyroxin plus kaliumjodid. |
| 1789063 | 1991 | Dubbelblind klinisk studie | Acta Endocrinologica | Jämförde jod ensamt med jod plus levotyroxin avseende jodhalten i sköldkörteln. |
| 7900936 | 1993 | Klinisk studie | Clinical Endocrinology | Effekt av levotyroxin eller jod på sköldkörtelstorlek och tillväxtstimulerande immunglobuliner. |
| 8676600 | 1996 | Klinisk studie (ungdomar) | Klinische Pädiatrie | 106 ungdomar behandlades med jod eller jod plus levotyroxin. Studien följde sköldkörtelvolym, hormoner och blodfetter. |
| 9011485 | 1996 | Klinisk studie (äldre) | Deutsche medizinische Wochenschrift | Jämförde jodid (300 µg) med levotyroxin (1,5 µg/kg) hos medelålders och äldre patienter. |
| 11256036 | 2001 | Klinisk jämförelse | Deutsche medizinische Wochenschrift | Jämförde två doser av kombinationen levotyroxin och jodid vid diffus struma. |
| 24393641 | 1998 | Populationsstudie | Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition | Ursprungsbefolkning i ett jodbristområde fick 100 µg levotyroxin per dag och följdes i 1,5 år. |
| 9711053 | 1998 | Biotillgänglighetsstudie | Medizinische Klinik | Kontrollerad dubbelblind studie som jämförde levotyroxin plus jod med enbart levotyroxin. |
| 8147031 | 1993 | Översikt | Zeitschrift für die gesamte innere Medizin | Jod bör alltid ingå i behandlingen vid euthyroid diffus endemisk struma. Enbart levotyroxin lämnar jodbristen i sköldkörteln oförändrad. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är avregistrerade. Ingen godkänd indikationstext finns angiven i licensuppgifterna. Tabellen visar fem av godkännandena.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 60907 | Medithyrox | Tablett | Ej angiven |
| 62913 | Levothyroxine SERB | Injektions-/infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 15953 | Levaxin | Tablett | Ej angiven |
| 58132 | Tirosintsol | Oral lösning i endosbehållare | Ej angiven |
| 65520 | Striroxin | Tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): hypertoni, hypofyssvikt (hypopituitarism), Kallmanns syndrom, Sheehans syndrom, tymussjukdom, osteoporos (även postmenopausal), diabetes mellitus, diabetesketoacidos, kranskärlssjukdom och hjärtinfarkt.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 666 interaktioner är registrerade. De flesta som visas är av måttlig grad.
- Diabetesläkemedel: metformin, pioglitazon, klorpropamid, akarbos samt alogliptin, kanagliflozin, dapagliflozin och empagliflozin, och GLP-1-agonisterna albiglutid och dulaglutid.
- Syrahämmare: omeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol (cimetidin är av mindre allvarlig grad).
- Mineraler: kalciumfosfat, kalciumacetat och magnesiumoxid.
- Övriga: adrenalin, isometepten och dietylpropion.
- Risker vid TSH-hämmande behandling: överdriven hämning av TSH kan ge förmaksflimmer och benförlust. Dosen bör därför följas upp med TSH-mätning, särskilt hos patienter med hjärt- eller skelettrisk.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt rimlig och stöds av kliniska studier, men dessa är äldre (1988–2001), utan registrerade prövningar. Dessutom visar flera studier och översikter att jod bör ingå i behandlingen, så levotyroxin ensamt är inte tydligt förstahandsval.
- Inga av godkännandena i Sverige är giltiga, så det finns för närvarande ingen marknadsförd produkt.
För att gå vidare krävs:
- Aktuell, kontrollerad klinisk evidens (helst randomiserad prövning) för levotyroxin, ensamt eller med jod, vid endemisk struma.
- Uppgifter om verkningsmekanism samt varningar och kontraindikationer från produktresumén.
- Klarhet i regulatorisk status och tillgänglig produkt i Sverige.
- Ett säkerhetsupplägg för TSH-uppföljning och uteslutande av patienter med hjärt- eller skelettrisk.
- Observera att den närliggande indikationen nodulär struma har starkare stöd i det sammanställda underlaget, bland annat en stor randomiserad, placebokontrollerad fas 4-studie (NCT00277589, 1 024 deltagare). Den kan vara värd att utvärdera i första hand.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.