Lisdexamfetamine
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Lisdexamfetamin: Från ADHD till specifik utvecklingsrubbning
Sammanfattning
Lisdexamfetamin är en prodrug till d-amfetamin och används ursprungligen vid ADHD (både kombinerad och ouppmärksam typ) samt hyperfagi vid ätstörning med hetsätning (binge eating disorder). TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot specifik utvecklingsrubbning, med en mycket hög poäng. Det finns dock inga registrerade kliniska prövningar och bara 2 publikationer, och ingen av dem visar behandlingseffekt vid den nya indikationen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | ADHD (enligt kunskapsgrafen; de svenska godkännandena saknar indikationstext i underlaget) |
| Förutsagd ny indikation | Specifik utvecklingsrubbning |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | ≈100,0 % (0,9999999) |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på känd information är lisdexamfetamin en prodrug som omvandlas till d-amfetamin. D-amfetamin ökar dopamin- och noradrenalinsignaleringen, bland annat i prefrontal cortex. Effekten vid ADHD är väl belagd.
Dessa system är centrala för uppmärksamhet och exekutiva funktioner, som ofta är påverkade vid neuroutvecklingsrubbningar. Därför kan en mekanistisk koppling till den förutsagda indikationen finnas.
Förutsägelsen bör ändå tolkas med stor försiktighet. Termen "specifik utvecklingsrubbning" är bred och överlappar med den redan godkända ADHD-indikationen, så den höga poängen speglar sannolikt närheten i kunskapsgrafen snarare än en ny, belagd effekt.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 31718254 | 2020 | Fas II/III-studie (randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad) | Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology | 76 japanska barn och ungdomar (6–17 år) med ADHD fick 30, 50 eller 70 mg/dag i 4 veckor. Studien gäller den ursprungliga indikationen ADHD, inte en ny. |
| 37849578 | 2023 | Fallrapport | Cureus | Beskriver Hao-Fountains syndrom hos en 18-årig kvinna med intellektuell funktionsnedsättning, ADHD och dysmorfa drag. Rapporten är enbart beskrivande och visar inget behandlingssvar. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 6 godkännanden i Sverige är avregistrerade och inget är giltigt. De fem första visas nedan. Indikationstext saknas för samtliga.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare |
|---|---|---|---|
| 66950 | Lisfaveen | Kapsel, hård | Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG |
| 66952 | Lisfaveen | Kapsel, hård | Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG |
| 66949 | Lisfaveen | Kapsel, hård | Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG |
| 66948 | Lisfaveen | Kapsel, hård | Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG |
| 66953 | Lisfaveen | Kapsel, hård | Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG |
Säkerhetsaspekter
Uppgifter från produktresumén (varningar och kontraindikationer) saknas i det underlag som sammanställts. Följande kommer från kunskapsgrafen och läkemedelsinteraktionsdatabasen:
- Sjukdomar kopplade till kontraindikation (kunskapsgrafen, inte produkttext): bland annat högt blodtryck, epilepsi, bipolär sjukdom, psykotiska sjukdomar, schizoaffektiv sjukdom, kranskärlssjukdom, stroke och cerebrovaskulära sjukdomar, hjärtinfarkt, plötsligt hjärtstopp, hjärtledningssjukdom, åderförkalkning, glaukom, hypertyreos (inklusive Graves sjukdom), substansberoende och synnedsättning.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 151 interaktioner identifierade. Bland de allvarliga (nivå Major) finns bupropion, dolasetron, cisapride och dexfenfluramin. Många ytterligare interaktioner är av måttlig nivå, till exempel med epinefrin, klaritromycin, levofloxacin, famotidin, loperamid samt flera antacida och laxermedel.
- Signaler från litteraturen: fallrapporter beskriver nydebuterad trikotillomani vid behandling med lisdexamfetamin och andra stimulantia. Stimulantia kan också utlösa eller förvärra tics. Dessa fynd pekar på risk snarare än nytta.
Se även produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Den förutsagda indikationen saknar kliniska prövningar, och den enda direkta studien gäller den redan godkända ADHD-indikationen. Dessutom är samtliga svenska godkännanden avregistrerade och produktresumédata saknas.
- Bland de övriga förutsägelserna framstår narkolepsi som den mest trovärdiga kandidaten. Den har en stark mekanistisk grund (amfetamin är etablerat vid narkolepsi) och en fallserie om lisdexamfetamin. Den bör utredas separat, och den ursprungliga rekommendationen för den är "forskningsfråga".
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar, kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Komplettera data om verkningsmekanismen från DrugBank.
- Precisera vilken typ av specifik utvecklingsrubbning som avses och skilja den från den redan godkända ADHD-indikationen.
- Hitta eller genomföra kontrollerade studier som visar nytta vid den nya indikationen.
- Göra en riskbedömning av beroendepotential, kardiovaskulära effekter och interaktioner (inklusive de 4 allvarliga) innan eventuell klinisk utvärdering.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.