Lomustine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Lomustin: Från Hodgkins lymfom och hjärntumörer till lymfosarkom
Sammanfattning
Lomustin är ett alkylerande cytostatikum (nitrosourea) som ursprungligen används vid Hodgkins lymfom och hjärntumörer. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot lymfosarkom, med 9 kliniska prövningar (de flesta små, avbrutna eller utan publicerade resultat) och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. En stor del av litteraturen är veterinärmedicinsk, vilket begränsar värdet för människa.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hodgkins lymfom och hjärntumörer (enligt kunskapsgrafen; den svenska godkännandetexten saknas) |
| Förutsagd ny indikation | Lymfosarkom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L3 (se kommentar nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Kommentar till evidensnivån: Den automatiska bedömningen i den sammanställda datan anger L2. Inga avslutade fas 3-studier finns och endast små fas 2-studier utan randomiserad jämförelse av lomustin, så jag bedömer evidensen som L3 (observationsstudier och översikter).
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Ingen detaljerad verkningsmekanism finns tillgänglig i den data som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är lomustin ett lipofilt alkylerande ämne av nitrosoureatyp som binder till och tvärbinder DNA. Effekten vid Hodgkins lymfom är känd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på andra lymfoida cancerformer.
Lymfosarkom är en äldre term för maligna lymfom, främst non-Hodgkin-lymfom. Sambandet med den ursprungliga indikationen är därför nära: båda är cancer i lymfatisk vävnad. Lomustin passerar dessutom blod-hjärnbarriären, vilket gör det intressant för lymfom i centrala nervsystemet.
Det finns stöd i form av kombinationsregimer som innehåller lomustin vid AIDS-relaterat lymfom och primärt CNS-lymfom. Det veterinärmedicinska underlaget (LOPP-regimen hos hundar med T-cellslymfom) är stödjande men utgör inte humanevidens.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00049439 | Fas 2 | Avslutad | 54 | Dosmodifierad oral kombination (lomustin, etoposid, cyklofosfamid, prokarbazin) vid AIDS-relaterat non-Hodgkin-lymfom. Mest informativ, men lomustins enskilda bidrag kan inte särskiljas |
| NCT00989352 | Fas 2 | Okänd | 56 | Rituximab, högdos metotrexat, lomustin och prokarbazin följt av underhållsbehandling vid primärt CNS-lymfom hos patienter över 65 år |
| NCT01775475 | Fas 2 | Avslutad | 7 | Randomiserad jämförelse av CHOP och oral kemoterapi vid HIV-associerat lymfom i Afrika söder om Sahara; för få patienter för tolkning |
| NCT00003114 | Fas 2 | Avslutad | 5 | Oral kombinationskemoterapi vid AIDS-associerad Hodgkins sjukdom; mycket litet underlag |
| NCT00003113 | Fas 2 | Avbruten | 6 | Oral kombinationskemoterapi med G-CSF hos äldre med non-Hodgkin-lymfom; minimalt underlag |
| NCT00074191 | Fas 2 | Avslutad | 1 | Metotrexat, prokarbazin och CCNU vid primärt CNS-lymfom; endast en patient |
| NCT00317408 | Ej tillämpligt | Okänd | 96 | Protokoll för återfall av anaplastiskt storcelligt lymfom hos barn; lomustins roll är oklar |
| NCT03678883 | Fas 2 | Aktiv, rekryterar inte | 350 | GSK-3β-hämmaren 9-ING-41 ensam och med kemoterapi vid refraktära tumörer; lomustin är sannolikt jämförelse- eller kombinationsarm |
| NCT00003929 | Fas 2 | Tillbakadragen | 0 | Lomustin, prokarbazin, filgrastim och strålning vid primärt CNS-lymfom; inga data eftersom ingen patient inkluderades |
| NCT01989052 | Fas 1 | Avbruten | 9 | Karboxiamidotriazol med lomustin vid recidiverande malignt gliom; begränsad relevans för lymfom |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 10711848 | 1999 | Kohortstudie | Drugs | Oral regim med lomustin, etoposid, cyklofosfamid och prokarbazin hos 38 patienter med AIDS-relaterat non-Hodgkin-lymfom |
| 17134114 | 2006 | Översikt | Neurosurgical Focus | Högdos metotrexat är mest effektivt vid primärt CNS-lymfom; lomustin nämns som ett av flera kombinationsläkemedel |
| 21303800 | 2011 | Pilotstudie | Annals of Oncology | Rituximab, metotrexat, prokarbazin och lomustin (R-MCP) vid primärt CNS-lymfom hos äldre |
| 8436213 | 1993 | Klinisk serie | European Journal of Haematology | LEMP-regimen (lomustin, etoposid, metotrexat, prednison) hos 22 patienter med återfallande eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom |
| 35999255 | 2022 | Retrospektiv studie | Scientific Reports | Konditioneringsregimerna CEAC (innehåller lomustin), BEAM och IEAC före autolog stamcellstransplantation vid perifert T-cellslymfom (52 patienter) |
| 7882286 | 1995 | Klinisk studie | Cancer | Ny förberedande regim inför autolog benmärgstransplantation vid lymfom |
| 8765435 | 1996 | Farmakokinetik | Cancer Chemotherapy and Pharmacology | Farmakokinetik för högdos oralt CCNU hos fem patienter med lymfom före transplantation |
| 22888657 | 2012 | Prekliniskt | Voprosy Onkologii | Gemcitabin och lomustin gav tillsammans 3,3 gånger längre överlevnad hos möss med intrakraniellt lymfosarkom |
| 28508557 | 2018 | Veterinär kohort | Veterinary and Comparative Oncology | LOPP-kemoterapi som förstahandsbehandling av T-cellslymfom hos hund |
| 30117253 | 2018 | Veterinär kohort | Veterinary and Comparative Oncology | Modifierad LOPP-regim hos 35 hundar med T-cellslymfom |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 9312 (indraget) | Lomustine Medac | Kapsel, hård | Indikationstext saknas |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (alkylerande nitrosourea) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Trombocytopeni och leukopeni finns bland de kontraindikationer som kunskapsgrafen anger |
| Emetogenicitetsklassificering | Medel till hög (allmän klassbedömning för nitrosoureor, inte hämtad från produktdata) |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (trombocyter, leukocyter), lever- och njurfunktion samt lungfunktion |
| Hanteringsskydd | Särskilda skyddsåtgärder enligt föreskrifter för hantering av cytostatika |
Se produktresumén för fullständiga varningar och försiktighetsåtgärder.
Säkerhetsaspekter
- Samband med sjukdomar enligt kunskapsgrafen (inte etikettext): Lomustin är kopplat till kontraindikation vid njursjukdom, trombocytopeni, leukopeni, hyperbilirubinemi (inklusive ärftlig form och Gilberts syndrom), läkemedelsinducerad leverskada, lungfibros, svamp- och andra infektionssjukdomar samt dermatofytos.
- Läkemedelsinteraktioner: 172 interaktioner är registrerade. Bland de allvarliga (Major) finns:
- cimetidin
- deferipron
- samarium (153Sm) lexidronam
- adalimumab
Måttliga interaktioner finns bland annat med merkaptopurin, zidovudin, kloramfenikol, aldesleukin, alemtuzumab och flera vacciner.
Se produktresumén för officiell säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i den sammanställda datan.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Lomustin är redan använt vid Hodgkins lymfom och ingår i kombinationsregimer vid lymfom i praktiken. De kliniska studierna är dock små, avbrutna eller utan lomustinspecifika resultat, och mycket av litteraturen är veterinärmedicinsk.
- Det enda svenska godkännandet är indraget, och produktresumédata om säkerhet saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé från Läkemedelsverket (varningar och kontraindikationer) och komplettera uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank.
- Systematisk genomgång av humandata för lomustinbaserade regimer vid non-Hodgkin-lymfom, särskilt primärt CNS-lymfom.
- Undersöka om lomustin är tillgängligt i Sverige, till exempel via licensförskrivning, eftersom godkännandet är indraget.
- Kontrollerade studier som kan isolera lomustins bidrag i kombinationsbehandlingar.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.