Losartan
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 8 st |
Innehållsförteckning
Losartan: Från hypertoni och diabetesnefropati till malign renovaskulär hypertoni
Sammanfattning
Losartan (Losartan Medical Valley) är en angiotensin II-receptorblockerare (AT1-blockerare) som ursprungligen användes vid högt blodtryck (hypertoni) och diabetesnefropati. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot malign renovaskulär hypertoni, med mycket hög modellpoäng (99,7 %). Evidensen är dock svag: inga kliniska prövningar och 2 publikationer (en fallrapport och en prekliniskt djurmodellstudie) stöder för närvarande denna riktning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hypertoni och diabetesnefropati (enligt kunskapsgrafen; godkänd indikationstext saknas i licensdata) |
| Förutsagd ny indikation | Malign renovaskulär hypertoni |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L4 (endast prekliniska studier och en fallrapport) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det material som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är losartan en AT1-receptorblockerare. Dess effekt vid hypertoni är väletablerad, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på malign renovaskulär hypertoni.
Renovaskulär hypertoni drivs till stor del av renin-angiotensin-systemet (RAS). Vid förträngning av njurartären minskar blodflödet till njuren, vilket ökar reninfrisättningen och därmed angiotensin II, som höjer blodtrycket. Att blockera AT1-receptorn är därför en rimlig behandlingsprincip.
Det finns dock en viktig försiktighetsaspekt. Vid dubbelsidig njurartärstenos eller malignt förlopp kan ARB-läkemedel ge akut njurskada, eftersom njurens filtration då är beroende av angiotensin II. Den höga modellpoängen är en prediktion och inte klinisk evidens.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 10667645 | 2000 | Fallrapport | Angiology | Patient med Takayasus arterit, enkelsidigt nefrektomerad, med malign hypertoni orsakad av njurartärstenos. Blodtrycket förbättrades med enalapril och losartan utan försämrad njurfunktion; ökad frisättning av kväveoxid beskrevs. |
| 22294399 | 2009 | Prekliniskt djurmodell | Current protocols in pharmacology | Metodbeskrivning för att mäta blodtryckssänkande effekt hos vakna råttor (SHR, DOCA-salt, Goldblatt). Ingen losartanspecifik effekt vid malign renovaskulär hypertoni visas. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna. Indikationstext saknas i licensdata. De fem första listas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 23532 | Losartan Medical Valley | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 42244 | Losartan Krka | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 44670 | Losartan Jubilant | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 62466 | Losartan Pharmaclan | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 62514 | Losartan STADA | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer i kunskapsgrafen (hämtade från sambandsdata, inte från produktresumétext): bland annat anuri, nedsatt njurfunktion, förträngning/obstruktion av njurartär, hypotoni, leversjukdom, hepatisk encefalopati, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos, pankreatit, gallblåsesjukdom, systemisk lupus erythematosus, kaliumbrist, gikt, hyperkalcemi, hyperparatyreoidism och nefrokalcinos. Särskilt förträngning av njurartär och nedsatt njurfunktion är direkt relevanta för den förutsagda indikationen.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 253 interaktioner identifierade. De allvarligaste (grad Major) är:
- Kaliumcitrat
- Kaliumbikarbonat
Båda ökar risken för hyperkalemi. Bland måttliga (Moderate) interaktioner finns kortikosteroider (hydrokortison, dexametason, betametason, budesonid, triamcinolon), SGLT2-hämmare (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), insuliner, acetylsalicylsyra, morfin, bupropion, aprepitant och dronabinol.
Se produktresumén för fullständig information om varningar och försiktighetsåtgärder.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen består av en enda fallrapport och en djurmodellstudie, utan kliniska prövningar. Dessutom innebär risken för akut njurskada vid dubbelsidig njurartärstenos och malignt förlopp en tydlig säkerhetsfråga. Samtliga svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé med varningar och kontraindikationer från MPA för säkerhetsgranskning.
- Komplettera data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Systematisk litteratursökning efter kliniska data om ARB vid renovaskulär hypertoni (inklusive säkerhet vid njurartärstenos).
- Utvärdera om det finns etablerade behandlingsriktlinjer som redan täcker denna användning.
- Klargöra marknadsläget i Sverige, eftersom inga giltiga godkännanden finns för närvarande.
Övriga förutsagda indikationer (bland annat malign hypertensiv njursjukdom, pulmonell hypertension, Prinzmetal angina och sällsynta småkärlssjukdomar) har likaledes svag evidens (L4–L5) och rekommenderas inte för vidare utvärdering i nuläget.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.