Lurasidone
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Lurasidon: Från schizofreni och bipolär sjukdom till manisk bipolär affektiv sjukdom
Sammanfattning
Lurasidon är ett antipsykotikum som enligt de data som sammanställts för denna rapport ursprungligen används vid bipolär sjukdom och schizofreni. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot manisk bipolär affektiv sjukdom, men förutsägelsen överlappar till stor del med en redan etablerad användning. Underlaget består av 1 kliniska prövning (indragen, utan deltagare) och 20 publikationer, främst översikter, riktlinjer och metaanalyser, varav flera rör bipolär depression snarare än mani.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Bipolär sjukdom och schizofreni (enligt TxGNN:s kunskapsgraf; indikationstext saknas i svenska godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Manisk bipolär affektiv sjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,98 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information blockerar lurasidon dopamin D2- och serotonin 5-HT2A-receptorer och är partiell agonist vid 5-HT1A. Denna profil är mekanistiskt rimlig för stämningsstabilisering.
Lurasidon har redan använts vid bipolär sjukdom, framför allt vid depressiva episoder. Förutsägelsen om mani ligger därför nära den ursprungliga indikationen, men mani är en kliniskt annan situation än bipolär depression. De data som sammanställts visar inte att lurasidon har belagd effekt vid akuta maniska episoder.
Antipsykotika med D2-blockad används generellt vid mani, vilket gör en effekt biologiskt rimlig. Det är dock en hypotes som behöver prövas i kontrollerade studier.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01932541 | Fas 4 | Indragen | 0 | Öppen 8-veckorsstudie av lurasidon (Latuda) vid mani hos barn och ungdomar 6–17 år med bipolär I, II eller bipolär spektrumsjukdom. Studien drogs tillbaka utan deltagare och ger inga effekt- eller säkerhetsdata. |
Litteraturbevis
Flera av publikationerna handlar om bipolär depression eller bipolär sjukdom i allmänhet, inte specifikt om lurasidon vid mani.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 39557452 | 2024 | Systematisk översikt och dos–responsmetaanalys | BMJ Mental Health | Undersöker optimal dos av lurasidon vid bipolär depression: effekt, acceptans och metabola/endokrina effekter. |
| 37595997 | 2023 | Nätverksmetaanalys | The Lancet Psychiatry | Jämför effekt och tolerabilitet av läkemedel vid akut bipolär depression hos vuxna. |
| 38487836 | 2024 | Nätverksmetaanalys | European Psychiatry | 16 RCT med 7 234 patienter; jämför bland annat lurasidon med andra atypiska antipsykotika vid bipolär depression. |
| 33177610 | 2021 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | Molecular Psychiatry | Jämför stämningsstabiliserare och antipsykotika som underhållsbehandling vid bipolär sjukdom. |
| 29536616 | 2018 | Riktlinje | Bipolar Disorders | CANMAT/ISBD 2018: riktlinjer för behandling av bipolär sjukdom. |
| 34599629 | 2021 | Riktlinje | Bipolar Disorders | CANMAT/ISBD: rekommendationer vid bipolär sjukdom med blandade drag. |
| 37815563 | 2023 | Översikt | JAMA | Översikt av diagnostik och behandling av bipolär sjukdom. |
| 36472471 | 2022 | Översikt | J Child Adolesc Psychopharmacol | Behandlingsalgoritmer för manisk/blandad och depressiv episod vid pediatrisk bipolär sjukdom. |
| 22559286 | 2012 | Översikt | Expert Opin Pharmacother | Genomgång av effekt och farmakologi för lurasidon; högst bindningsaffinitet till 5-HT2A, 5-HT7 och D2. |
| 38150810 | 2024 | Systematisk översikt och metaanalys | Psychiatry Research | Effekt och säkerhet för andra generationens antipsykotika vid psykiska sjukdomar utöver schizofreni. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och inget är för närvarande giltigt. Indikationstext saknas i de data som sammanställts. Nedan visas fem av godkännandena.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 64263 | Lurasidone Orifarm | Filmdragerad tablett | – |
| 67094 | Lurobran | Filmdragerad tablett | – |
| 67103 | Lurasidon G.L. Pharma | Filmdragerad tablett | – |
| 64261 | Lurasidone Accord | Filmdragerad tablett | – |
| 67105 | Polur | Filmdragerad tablett | – |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): grafen kopplar lurasidon till bland annat ortostatisk hypotoni, leversvikt och leversjukdom, epilepsi, hyperglykemi, diabetes och diabetesketoacidos, neutropeni, agranulocytos och leukopeni, hyperlipidemi, stroke och andra cerebrovaskulära sjukdomar, nedsatt njurfunktion, malignt neuroleptikasyndrom, tardiv dyskinesi samt hyperprolaktinemi.
- Läkemedelsinteraktioner: 179 interaktioner registrerade. Bland de viktigaste (allvarlig nivå):
- Bupropion
- Aprepitant
- Morfin
- Klaritromycin
Måttliga interaktioner finns bland annat med diabetesläkemedel (akarbos, metformin, pioglitazon, alogliptin, kanagliflozin, klorpropamid), epinefrin, antikolinergika (atropin, hyoscyamin, glykopyrronium), dexametason, cimetidin och vissa laxermedel.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer från den inte ingår i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen sammanfaller till stor del med en redan etablerad användning vid bipolär sjukdom, men effekt vid akut mani är inte belagd. Den enda prövningen är indragen utan deltagare, och inga läkemedel är för närvarande godkända på den svenska marknaden.
För att gå vidare krävs:
- Randomiserade kontrollerade studier som specifikt prövar lurasidon vid akut mani.
- Verkningsmekanismdata och produktresumé (varningar och kontraindikationer) för en fullständig säkerhetsbedömning.
- Klarhet i varför samtliga svenska godkännanden är indragna och om en återlansering är aktuell.
- Granskning av metabola risker och interaktioner (särskilt med CYP3A4-hämmare som klaritromycin) i den aktuella patientgruppen.
Övriga förutsägelser (bland annat retinal dystrofi, hydranencefali och myopi) saknar både kliniska prövningar, litteratur och rimlig mekanistisk koppling, och bedöms som modellartefakter på evidensnivå L5.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.