Memantine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Memantin: Från ej angiven ursprunglig indikation till migrän
Sammanfattning
Memantin är en NMDA-receptorantagonist med flera godkännanden i Sverige. Samtliga är numera avregistrerade, och den ursprungliga indikationstexten finns inte i de data som sammanställts för rapporten. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot migrän (poäng 99,5 %). Underlaget består av 1 avslutad fas 3-prövning och 20 publikationer, bland dem en metaanalys av randomiserade studier och flera systematiska översikter.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven i tillgängliga data |
| Förutsagd ny indikation | Migrän (migraine disorder) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,5 % |
| Evidensnivå | L1 (formellt, med reservationer, se nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 10 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Om valet av indikation: Den högst rankade förutsägelsen är pulmonell hypertension (99,5 %), men den saknar stödjande klinisk evidens (L5). Rapporten fokuserar därför på migrän, som har tydligt mer underlag. Även migrän med hjärnstamsaura (L3) och kyfoskoliotisk hjärtsjukdom (L5, inget underlag) förutsades.
Om evidensnivån: L1 förutsätter formellt minst två avslutade fas 3-RCT. Här finns bara en liten fas 3-prövning (33 deltagare) utan tillgängliga resultat, så L1 bör tolkas försiktigt. Underlaget stärks av en metaanalys av RCT-studier och en placebokontrollerad RCT vid migrän utan aura, men sammantaget bedöms evidensen som begränsad.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Memantin är dock känt som en NMDA-receptorantagonist, det vill säga att det blockerar receptorer för signalsubstansen glutamat.
Glutamatsignalering har kopplats till migrän: glutamatnivåerna är högre i hjärnan hos migränpatienter, särskilt under attacker, och gener som styr glutamatsignalering har kopplats till sjukdomen. Glutamat och NMDA-receptorer tros också bidra till "cortical spreading depression", den vågaktivitet i hjärnbarken som ligger bakom migränaura. Översikterna av Podkowa m.fl. (2023) och Hoffmann & Charles (2018) beskriver NMDA-blockad som en rimlig strategi för att förebygga attacker.
Evidensen är dock fortfarande begränsad. En kommentar i Headache har titeln "Memantine for migraine – Big promise but little evidence".
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT04698525 | Fas 3 | Avslutad | 33 | Jämför memantin med natriumvalproat som förebyggande behandling vid episodisk migrän. Liten studie med aktiv jämförelse (inte placebo). Resultat saknas i tillgängliga data. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 33961371 | 2021 | Metaanalys av RCT | Clinical Neuropharmacology | Jämför memantin med placebo vid migrän; effekten beskrivs som omdiskuterad. |
| 34352118 | 2021 | Systematisk översikt | Headache | Utvärderar effekt och säkerhet för memantin som förebyggande behandling vid episodisk migrän. |
| 26638119 | 2016 | RCT (migrän utan aura, indirekt) | Headache | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av memantin som profylax. |
| 40978493 | 2025 | Nätverksmetaanalys | Frontiers in Pharmacology | Jämför orala förebyggande läkemedel vid migrän hos vuxna. |
| 39467289 | 2024 | Klinisk riktlinje | Annals of Internal Medicine | Riktlinje från VA/DoD 2023 om behandling och prevention av migrän och spänningshuvudvärk. |
| 36869904 | 2023 | Översikt | Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology | Presenterar memantin och ketamin som möjliga läkemedel mot migrän. |
| 25159002 | 2014 | Översikt | Annals of Pharmacotherapy | Beskriver data om effekt och säkerhet för memantin som förebyggande vid primär huvudvärk. |
| 17901918 | 2007 | Retrospektiv studie (60 fall) | Journal of Headache and Pain | Retrospektiv genomgång av memantin som förebyggande behandling hos patienter med frekvent migrän. |
| 29508147 | 2018 | Översikt | Neurotherapeutics | Glutamat och dess receptorer som behandlingsmål vid migrän. |
| 34510445 | 2021 | Kommentar | Headache | Konstaterar stora förhoppningar men lite evidens för memantin vid migrän. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 10 godkännanden är avregistrerade. Ingen godkänd indikationstext finns i tillgängliga data.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 48106 | Mentixa | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 65712 | Alsemora | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 48110 | Memantine Sandoz | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 65713 | Alsemora | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 64806 | Memantin Medartuum | Oral lösning | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgraf (ej produktresumé): leversjukdom, gallblåsesjukdom och nedsatt njurfunktion. Dessa kommer från TxGNN:s kunskapsgraf och inte från produkttexten, så de bör verifieras mot produktresumén.
- Läkemedelsinteraktioner: 100 interaktioner identifierades. De som visas nedan är ett urval.
- Måttlig: antikolinerga läkemedel, bland annat hyoscyamin, atropin, glykopyrronium, klidinium, dicyklomin, metskopolamin, propantelin, skopolamin, trospium och mepenzolat.
- Lindrig: ranitidin, metformin, cimetidin och kaliumcitrat.
- Okänd nivå: glimepirid, doxycyklin, lansoprazol, loperamid, famotidin och acetylsalicylsyra.
Varnings- och kontraindikationstext från produktresumén saknas i de sammanställda uppgifterna. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Biologiskt resonemang och flera översikter stöder memantin vid migränprofylax, men den enda fas 3-prövningen är liten, saknar tillgängliga resultat och jämför mot en aktiv behandling. Dessutom saknas säkerhetsdata från produktresumén och alla svenska godkännanden är avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Resultat från NCT04698525 samt granskning av metaanalysen (PMID 33961371) och den systematiska översikten (PMID 34352118).
- Större placebokontrollerade fas 3-studier vid migrän, gärna fler än en.
- Hämta varningar och kontraindikationer från produktresumén hos Läkemedelsverket (MPA), samt verkningsmekanism från DrugBank.
- Klargöra regulatorisk väg, eftersom inga produkter för närvarande är godkända i Sverige.
- Utreda separat om pulmonell hypertension (högst TxGNN-poäng) alls har stöd: det nuvarande underlaget gäller ett annat ämne (MN-08, ett nitratderivat av memantin) och prekliniska data.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.