Mesalazine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
Mesalazin: Från ulcerös kolit till medfödd hypotrikos med juvenil makuladystrofi
Sammanfattning
Mesalazin (5-aminosalicylsyra) används ursprungligen för behandling av ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom och ulcerös proktosigmoidit. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot medfödd hypotrikos med juvenil makuladystrofi, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder detta. Förutsägelsen bygger enbart på en grafbaserad modell och bedöms som mycket osäker.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös proktosigmoidit (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Medfödd hypotrikos med juvenil makuladystrofi |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på allmänt känd information är mesalazin ett antiinflammatoriskt läkemedel som hämmar COX- och LOX-vägar, aktiverar PPAR-gamma och påverkar NF-kB. Effekten vid ulcerös kolit är väl belagd.
Den förutsagda sjukdomen är dock en ytterst sällsynt genetisk sjukdom orsakad av mutation i CDH3, som påverkar cellvidhäftning. Mesalazins antiinflammatoriska verkan påverkar inte den underliggande genetiska defekten. Något rimligt mekanistiskt samband har därför inte kunnat identifieras.
Den höga poängen speglar sannolikt närhet i kunskapsgrafen snarare än biologisk eller klinisk relevans. Förutsägelsen bör tolkas med stor försiktighet.
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är indragna och inga är giltiga i dagsläget. Indikationstext saknas i data. De fem första godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare |
|---|---|---|---|
| 63259 | Claversal | Suppositorium | 2care4 ApS |
| 11580 | Asacol | Enterotablett | Tillotts Pharma AB |
| 64122 | Pentasa | Suppositorium | Orifarm AB |
| 47209 | Pentasa | Suppositorium | Orifarm AB |
| 50853 | Salofalk | Rektalskum | Orifarm AB |
Beredningsformerna omfattar bland annat suppositorier, rektalskum, rektalsuspension, enterotabletter, depottabletter och depotgranulat.
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar där läkemedlet enligt kunskapsgrafen är kontraindicerat eller kräver försiktighet (inte hämtat från produktresumé): njursjukdom, pyouretär, leversjukdom, gallblåsesjukdom, neutropeni, agranulocytos, anemi, makrocytär anemi, pylorusstenos, lipoid nefros och interstitiell nefrit.
- Läkemedelsinteraktioner: 291 interaktioner registrerade. Två av de som visas i underlaget är av allvarlig grad (Major):
- Cidofovir
- Humant botulinum-neurotoxin A/B-immunglobulin
Flera interaktioner av måttlig grad rör läkemedel som kan belasta njurarna eller påverka blodbilden, till exempel NSAID (ketorolak, ibuprofen, celekoxib), amfotericin B, amikacin, cisplatin, aciklovir och azatioprin.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumé saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen saknar både kliniska prövningar och litteratur, och inget plausibelt mekanistiskt samband finns mellan mesalazin och en genetisk cellvidhäftningsdefekt.
- Samtliga svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Verkningsmekanismdata för mesalazin (till exempel via DrugBank).
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket.
- Prekliniskt eller mekanistiskt stöd som kopplar mesalazin till CDH3-relaterad patologi.
- Bedömning av om andra förutsagda indikationer har bättre underlag. Reumatoid artrit och artros har viss litteratur, men den är indirekt (via sulfasalazin) eller beräkningsbaserad, och rör inte kliniska effektdata för mesalazin.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.