Methadone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
Metadon: Från opioidberoende och smärta till Tourettes syndrom
Sammanfattning
Metadon är en syntetisk opioid. Enligt de data som sammanställts för denna rapport saknas angiven godkänd indikation i de svenska godkännandena, men metadon används i allmänhet vid opioidberoende och smärta. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot Tourettes syndrom. Stödet är dock mycket svagt: inga kliniska prövningar och 4 publikationer, varav endast en är en gammal klinisk rapport från 1992.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Uppgift saknas i de svenska godkännandena (indikationstexten är tom) |
| Förutsagd ny indikation | Tourettes syndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L4 (endast fallrapport, prekliniska och mekanistiska studier; inga kliniska prövningar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerade uppgifter om verkningsmekanismen saknas i de data som sammanställts. Baserat på känd information är metadon en agonist på my-opioidreceptorn och blockerar dessutom NMDA-receptorn. Opioidsystemet samverkar med de dopaminerga och serotonerga (5-HT2A/C) signalvägarna, som anses vara inblandade vid tics och tvångssymtom.
En experimentell översikt (PMID 17102981) beskriver att opioider även har effekt vid behandlingsresistent OCD och Tourettes syndrom. Den enda direkta kliniska rapporten är en studie från 1992 om metadonbehandling av Tourettes syndrom, som troligen är en liten serie eller en fallrapport.
Det mycket höga modellpoängen är en beräknad förutsägelse och stöds inte av någon registrerad klinisk prövning. Mekanismen är rimlig men obekräftad.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 1728167 | 1992 | Fallrapport/liten klinisk serie | The American Journal of Psychiatry | Metadonbehandling av Tourettes syndrom. Abstract saknas, så resultaten kan inte sammanfattas. |
| 17102981 | 2007 | Preklinisk/experimentell | Psychopharmacology | Opioider är effektiva vid behandlingsresistent OCD och Tourettes syndrom. 5-HT2A-relaterat beteende kopplas till tics och tvångssymtom. |
| 15247538 | 2004 | Översikt | Current Opinion in Neurology | Översikt av icke-genetiska orsaker till korea. Indirekt relevans. |
| 39086469 | 2024 | Översikt | Palliative Care and Social Practice | Nya läkemedel mot neuropatisk smärta vid avancerad cancer. Indirekt relevans för Tourettes syndrom. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och ingen produkt är för närvarande godkänd. Indikationstext saknas i alla godkännanden. Fem av dem visas som exempel:
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 42985 | Metadon Nordic Drugs | Oral lösning | Uppgift saknas |
| 55835 | Metadon Abcur | Tablett | Uppgift saknas |
| 45796 | Metadon DnE | Oral lösning | Uppgift saknas |
| 28045 | Methadone Martindale Pharma | Oral lösning | Uppgift saknas |
| 56732 | Metadon 2care4 | Tablett | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgraf (härledda från relationer i TxGNN:s kunskapsgraf, inte från produktresumé): långt QT-syndrom, torsades de pointes, epilepsi, njursjukdom, leversjukdom, hypotyreos, inflammatorisk tarmsjukdom, andningssvikt, paralytisk ileus, tarmobstruktion, astma, intrakraniell hypertension, plötsligt hjärtstillestånd, hjärtledningssjukdom, substansberoende och flera andra tillstånd.
- Läkemedelsinteraktioner: 267 interaktioner är registrerade. Bland de allvarliga (Major) finns morfin, bupropion, klaritromycin, dexametason, alvimopan, cisaprid, pikosulfat och polyetylenglykol. Flera måttliga interaktioner gäller antikolinergika (t.ex. atropin, hyoscyamin, glykopyrronium), loperamid, famotidin, cimetidin och aprepitant.
- Observera att metadon kan ge QT-förlängning och bradykardi (PMID 15961013), vilket är särskilt relevant vid en eventuell ny användning.
För fullständig säkerhetsinformation, se produktresumén.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för Tourettes syndrom bygger nästan helt på en modellberäkning. Den enda kliniska evidensen är en över 30 år gammal rapport, och inga kliniska prövningar finns. Dessutom saknas för närvarande giltiga godkännanden i Sverige.
- Säkerhetsprofilen (QT-förlängning, beroende, många allvarliga interaktioner) kräver stor försiktighet, särskilt hos en patientgrupp som ofta är ung.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer, vilket är ett blockerande datagap.
- Komplettera data om verkningsmekanismen från DrugBank.
- Granska originalartikeln från 1992 (PMID 1728167) för att bedöma studiedesign, antal patienter och resultat.
- Utvärdera om kontrollerade studier är genomförbara, med jämförelse mot etablerade behandlingar för Tourettes syndrom.
- Klargöra regulatorisk väg, eftersom alla svenska godkännanden är indragna.
Övriga förutsägelser (kort): Evidensen är svagare eller ogynnsam för övriga rankade förutsägelser. Nefrogent syndrom med olämplig antidiures och trikotillomani saknar stöd (L5), och för trikotillomani är mekanismen motsatt den kända terapeutiska riktningen (opioidantagonister). För huvudvärksstörning och trigeminal autonom cefalalgi pekar litteraturen på risk för läkemedelsutlöst huvudvärk. Förkylning är sannolikt en sökordsartefakt. Manisk bipolär sjukdom (L3) har begränsad och äldre evidens och är en forskningsfråga snarare än ett kandidatområde för klinisk användning.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.