Methoxsalen
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Metoxalen: Från kutant T-cellslymfom till lokaliserad pagetoid retikulos
Sammanfattning
Metoxalen (handelsnamn Uvadex) har ursprungligen använts vid primärt kutant T-cellslymfom och vitiligo. Läkemedlet aktiveras av UVA-ljus, antingen som PUVA-behandling eller som extrakorporeal fotofores. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot lokaliserad pagetoid retikulos (Woringer-Kolopps sjukdom), men det finns inga kliniska prövningar och ingen litteratur för just denna sjukdom. Stödet bygger enbart på modellförutsägelsen och på släktskapet med den godkända sjukdomsgruppen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Primärt kutant T-cellslymfom (icke-Hodgkin), primärt kutant T-cellslymfom och vitiligo (enligt kunskapsgrafen; svensk godkännandetext saknas) |
| Förutsagd ny indikation | Lokaliserad pagetoid retikulos |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,97 % |
| Evidensnivå | L4 (indirekt stöd från mekanism och närliggande sjukdom, inga studier för just denna sjukdom) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 (0 giltiga, 1 indraget) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Någon detaljerad verkningsmekanismdata finns för närvarande inte tillgänglig. Baserat på känd information är metoxalen ett fotosensibiliserande läkemedel. Efter aktivering med UVA-ljus binder det till DNA och bildar tvärbindningar, vilket leder till apoptos (programmerad celldöd) i celler som delar sig och i T-celler. Effekten vid kutant T-cellslymfom är väl känd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på lokaliserad pagetoid retikulos.
Lokaliserad pagetoid retikulos är en långsamt växande, epidermotrop variant av primärt kutant T-cellslymfom, alltså samma sjukdomsfamilj som metoxalens ursprungliga indikation. Tumörcellerna är T-celler som växer i huden, där UVA-ljus når fram. Därför finns en biologisk grund för att PUVA skulle kunna verka även här.
Stödet är dock indirekt. Det bygger på släktskap med den överordnade sjukdomsgruppen och inte på data för just denna sjukdom.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
För den högst rankade förutsagda indikationen (lokaliserad pagetoid retikulos) finns ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
För den näst högst rankade indikationen, indolent primärt kutant T-cellslymfom, finns en publikation:
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 23074497 | 2006 | Översikt (evidensbaserad analys / HTA) | Ontario health technology assessment series | Utvärderar effekt, säkerhet och kostnadseffektivitet för extrakorporeal fotofores vid refraktärt erytrodermiskt kutant T-cellslymfom och refraktär kronisk graft-versus-host-sjukdom. |
Denna indikation överlappar kraftigt med den redan godkända användningen och är därför mer en upprepning av befintlig indikation än ett verkligt återanvändningsfall.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 23246 (indraget) | Uvadex | Lösning för modifiering av blodfraktion | Indikationstext saknas |
Tillverkare: Therakos Europe Limited.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Inte en konventionell cytotoxisk kemoterapi. Fotoaktiverat läkemedel som verkar genom DNA-tvärbindning efter UVA-exponering. |
| Myelosuppressionsrisk | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
| Emetogenicitetsklassificering | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
| Övervakningspunkter | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
| Hanteringsskydd | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder |
Säkerhetsaspekter
Varnings- och kontraindikationstext från produktresumén finns inte i det sammanställda underlaget. Följande uppgifter kommer från kunskapsgrafen och inte från läkemedelstexten.
- Sjukdomar där kunskapsgrafen anger kontraindikation:
- Ljuskänslighet och porfyrisorder: fotoparoxysmal respons, ljuskänslighetssjukdom, porfyri (inklusive variegat porfyri, porphyria cutanea tarda, erytropoetisk protoporfyri), sjukdom i porfyrinomsättningen.
- Hudcancer: malignt melanom, hudkarcinom, basalcellscancer, skivepitelcancer, svettkörtelcancer, talgkörteladenokarcinom.
- Genetiska hudsjukdomar: xeroderma pigmentosum, Cockaynes syndrom (i komplex med xeroderma pigmentosum), albinism, Waardenburgs syndrom, piebaldism, Griscellis syndrom, sjukdomar i peroxisombildning.
- Organ- och autoimmuna sjukdomar: leversjukdom, gallblåsesjukdom, systemisk lupus erythematosus (inklusive pediatrisk form).
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 126 interaktioner identifierades. De flesta redovisade är av måttlig grad:
- Tetracykliner: doxycyklin, tetracyklin, minocyklin (även topikala former).
- Sulfonureider: klorpropamid, glimepirid, acetohexamid, glipizid, glibenklamid, tolazamid, tolbutamid.
- Övriga: alosetron, levofloxacin, sulfasalazin, prometazin, sulfametizol, ibuprofen, flurbiprofen.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för lokaliserad pagetoid retikulos har en mycket hög modellpoäng och en rimlig biologisk grund, men saknar helt kliniska prövningar och litteratur. Dessutom är det enda svenska godkännandet indraget, och produktresumétexten saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket, eftersom säkerhetsgranskningen inte kan slutföras utan den.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Genomföra en riktad litteratursökning på PUVA och extrakorporeal fotofores vid lokaliserad pagetoid retikulos (till exempel fallserier).
- Klargöra beredningsform och administreringsväg, eftersom nuvarande produkt är en lösning för blodfraktionsmodifiering och inte en PUVA-beredning för hud, samt om någon produkt är tillgänglig på den svenska marknaden.
- Väga risken för fototoxicitet och hudcancer mot nyttan.
Övriga förutsägelser: De övriga åtta förutsägelserna (B-cellslymfom, Burkittlymfom, MALT-lymfom, follikulärt lymfom, tonsillärt lymfom och vulvär inverterad follikulär keratos) saknar både kliniska data och rimlig mekanism. De bedöms som modellartefakter och bör inte prioriteras.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.