Methylprednisolone
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Methylprednisolone
- Metylprednisolon: Från autoimmuna sjukdomar och binjurebarksinsufficiens till alopecia areata
Metylprednisolon: Från autoimmuna sjukdomar och binjurebarksinsufficiens till alopecia areata
Sammanfattning
Metylprednisolon är en kortikosteroid (glukokortikoid) som ursprungligen användes vid bland annat autoimmuna sjukdomar, binjurebarksinsufficiens, Crohns sjukdom och akut lymfatisk leukemi. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot alopecia areata (fläckvis håravfall). För närvarande stöds denna riktning av 1 klinisk prövning och 19 publikationer, främst observationsstudier och översikter.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Autoimmun sjukdom (godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Alopecia areata |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast återkallade godkännanden |
| Antal godkännanden | 9 (alla återkallade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är metylprednisolon en potent glukokortikoid, dess effekt vid autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar är väletablerad, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på alopecia areata.
Alopecia areata är en T-cellsmedierad autoimmun sjukdom där hårfollikelns immunprivilegium bryts ned. Metylprednisolon dämpar T-cellsaktivering och produktionen av proinflammatoriska cytokiner, till exempel interferon-gamma. Detta stämmer väl med de autoimmuna och antiinflammatoriska indikationer som läkemedlet redan har.
Vid svår sjukdom ges metylprednisolon som pulsbehandling (oral eller intravenös) för att snabbt dämpa immunförsvaret. Det är just denna användning som beskrivs i den tillgängliga evidensen.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01167946 | Fas 4 | Avslutad | 42 | Oral högdos-pulsbehandling med metylprednisolon vid svår, behandlingsresistent alopecia areata, med högre doser och tätare pulser än tidigare. Resultat redovisas inte i underlaget. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 9777767 | 1998 | Öppen prospektiv studie | Journal of the American Academy of Dermatology | 45 patienter med svår alopecia areata fick intravenös metylprednisolonpuls. |
| 22426909 | 2012 | Klinisk studie | Saudi Medical Journal | Effekt och säkerhet av oral högdos-pulsbehandling vid svår behandlingsresistent sjukdom. |
| 21592197 | 2011 | Kohort | The Journal of Dermatology | 70 patienter; prognostiska faktorer för respons på pulsbehandling. |
| 25566921 | 2015 | Kohort | Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology | Intravenös pulsbehandling vid svår alopecia areata. |
| 27095016 | 2016 | Kohort | The Journal of Dermatology | Flera pulsbehandlingar; antalet kurer som behövdes berodde på hårförlustens omfattning och sjukdomstid. |
| 35986630 | 2022 | Retrospektiv kohort | Dermatologic Therapy | 26 patienter; metylprednisolon ensamt jämfört med kombination med metotrexat vid utbredd sjukdom. |
| 8274789 | 1993 | Kohort | Dermatology | 9 patienter med nydebuterad svår sjukdom; sjukdomsutvecklingen stoppades hos 8 av 9. |
| 37992355 | 2023 | Översikt | Dermatology Practical & Conceptual | Genomgång av effekt, återfall, biverkningar och prognostiska faktorer vid kortikosteroid-pulsbehandling. |
| 28378336 | 2017 | Översikt | International Journal of Dermatology | Behandlingsalternativ vid alopecia totalis och universalis; ingen behandling är godkänd av FDA. |
| 36461625 | 2023 | Översikt | Pediatric Dermatology | Doser och biverkningar vid pulsbehandling hos barn; doseringsscheman är inte väletablerade. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 58414 | Medrol (Ebb Medical AB) | Tablett | – (återkallat) |
| 63218 | Medrol (2care4 ApS) | Tablett | – (återkallat) |
| 49092 | Methylprednisolone Orion | Tablett | – (återkallat) |
| 49091 | Methylprednisolone Orion | Tablett | – (återkallat) |
| 64341 | Methylprednisolone Bijon | Tablett | – (återkallat) |
Totalt finns 9 godkännanden, och samtliga är återkallade. Ytterligare fyra Medrol-godkännanden (62997, 58320, 5862 och 9513) är också återkallade.
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 688 interaktioner är registrerade. Bland de viktigaste:
- Större interaktioner: bupropion och klaritromycin.
- Måttliga interaktioner: diabetesläkemedel (t.ex. metformin, pioglitazon, akarbos, empagliflozin, dapagliflozin), amfotericin B, aprepitant och acetylsalicylsyra.
- Lindriga interaktioner: zinksulfat.
- Sjukdomar där läkemedlet enligt kunskapsgrafen bör undvikas: högt blodtryck, epilepsi, hyperglykemi, hjärtsvikt, herpes simplex-keratit, mässling, vissa urea-cykeldefekter samt hypofysär hormonbrist.
Se produktresumén för fullständig information om varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns en avslutad fas 4-prövning och flera observationsstudier som stöder pulsbehandling med metylprednisolon vid svår alopecia areata, och den biologiska förklaringen är rimlig. Evidensen saknar dock randomiserade kontrollerade studier, och alla svenska godkännanden är återkallade.
För att gå vidare krävs:
- Resultat och design från fas 4-prövningen NCT01167946 samt helst randomiserade, kontrollerade studier.
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer för säkerhetsbedömning.
- Verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Utvärdering av långtidsrisker och återfallsfrekvens efter pulsbehandling.
- Bedömning av hur ett eventuellt nytt godkännande skulle fungera i Sverige, eftersom inga produkter för närvarande är marknadsförda.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.