Midodrine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Midodrin: Från ortostatisk hypotension till variabelt proteassensitiv prionopati
Sammanfattning
Midodrin är ett blodtryckshöjande läkemedel som tas som tablett. Enligt kunskapsgrafen används det mot ortostatisk hypotension, posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS) och multipel systematrofi. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot variabelt proteassensitiv prionopati, en mycket sällsynt prionsjukdom. För denna förutsägelse finns 0 kliniska prövningar och 0 publikationer, så den vilar enbart på modellens beräkning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ortostatisk hypotension, POTS och multipel systematrofi (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Variabelt proteassensitiv prionopati |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 15 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Midodrin är ett prodrug. Dess aktiva metabolit, desglymidodrin, stimulerar alfa-1-adrenerga receptorer, vilket drar ihop blodkärlen och höjer blodtrycket. Därför används det vid ortostatisk hypotension och liknande tillstånd med nedsatt autonom reglering.
Ett rimligt samband mellan denna verkan och prionopati har inte kunnat identifieras. Prionsjukdomar beror på felveckade prionproteiner i hjärnan, och det finns inget känt samband med alfa-1-stimulering. Den höga poängen är därför troligen en grafbaserad association utan stöd i biologiska data. Läkemedlet verkar dessutom perifert och passerar blod-hjärnbarriären i liten utsträckning, vilket gör en effekt på en sjukdom i centrala nervsystemet ännu mindre sannolik.
Förutsägelsen bör därför ses som en hypotes av låg tilltro och inte som en underbyggd behandlingsriktning.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla 15 godkännanden är indragna, och inget giltigt godkännande finns i de data som sammanställts för rapporten. Godkänd indikationstext saknas för samtliga. Tabellen visar fem av godkännandena.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 63789 | Midodrine Tillomed | Tablett | Tillomed Pharma GmbH | Indraget |
| 64227 | Midodrin Zentiva | Tablett | Zentiva k.s. | Indraget |
| 56761 | Hypotron | Tablett | Brancaster Pharma Ireland Ltd. | Indraget |
| 65096 | Midodrine Medical Valley | Tablett | Medical Valley Invest AB | Indraget |
| 62174 | Augermid | Tablett | Aspire Pharma (Malta) Limited | Indraget |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): feokromocytom (binjuremärg och paragangliom i sympatiska nervsystemet), tyreotoxikos, hypertyreos och Graves sjukdom. Kunskapsgrafen listar också flera cancerformer: cancer i tolvfingertarmen, tunntarmen, hjärtat och binjuren.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt har 81 interaktioner identifierats. Bland de listade är de flesta av måttlig grad:
- Adrenergt verkande och sympatomimetiska läkemedel: adrenalin (även ögon- och hudberedningar), efedrin (även nasalt), isometeptén, fentermin, dietylpropion, mazindol och sibutramin
- Övriga: bupropion, lorkaserin, trospium, rolapitant och glycerolfenylbutyrat
- Interaktioner av lindrig grad: ranitidin (även med vismutcitrat), cimetidin och metformin
- Interaktion av okänd grad: kalcitriol
Ytterligare säkerhetsinformation finns i produktresumén.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för variabelt proteassensitiv prionopati saknar både kliniska prövningar och publikationer, och inget mekanistiskt samband har kunnat identifieras. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Prekliniska data eller mekanismdata som visar en koppling mellan alfa-1-stimulering och prionpatologi.
- Verifiering av läkemedlets tillgänglighet och regulatoriska status i Sverige, eftersom alla godkännanden är indragna.
- Genomgång av produktresumé med varningar och kontraindikationer, eftersom sådana uppgifter saknas i de data som sammanställts.
Kompletterande observation: Bland de övriga förutsägelserna är det bara "hypotensivt tillstånd" (rank 4) som har stöd i data, med en avslutad fas 2-prövning (NCT02893553) och flera översiktsartiklar. Det är dock i huvudsak en bekräftelse av den befintliga användningen och inte någon ny indikation. Förutsägelserna för sinoatriell sjukdom och sinoatriellt block är dessutom ett säkerhetsproblem, eftersom midodrin kan ge reflexbradykardi.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.