Mirtazapine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Mirtazapin: Från egentlig depression till Ohdo syndrom och varianter
Sammanfattning
Mirtazapin är ett antidepressivt läkemedel som ursprungligen användes för att behandla depression (unipolär depression, egentlig depressionssjukdom) och ångestsjukdom. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot Ohdo syndrom och varianter, men förutsägelsen bygger enbart på en datormodell. Det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur i de data som sammanställts för denna rapport.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Depression (unipolär och endogen), egentlig depressionssjukdom samt ångestsjukdom (enligt TxGNN:s kunskapsgraf, eftersom godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Ohdo syndrom och varianter |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,4 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (samtliga avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts. Baserat på känd information är mirtazapin ett noradrenergt och specifikt serotonergt antidepressivt läkemedel (alfa-2-antagonist samt blockad av 5-HT2-, 5-HT3- och H1-receptorer). Dess effekt vid depression är väletablerad.
Något rimligt samband mellan denna farmakologi och Ohdo syndrom har inte kunnat fastställas. Ohdo syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom, oftast kopplad till varianter i genen KAT6B, som ger intellektuell funktionsnedsättning samt anomalier i ansikte och utveckling. Det är en störning i en kromatinreglerande gen, och det finns ingen känd väg från mirtazapins receptorblockad till att korrigera en sådan sjukdom.
Den höga poängen (0,994) speglar sannolikt närhet i kunskapsgrafen, till exempel via gemensamma neuroutvecklings- eller symtomrelaterade noder, snarare än sjukdomsmodifierande biologi. Eventuellt skulle mirtazapin kunna prövas för att lindra samtidiga besvär såsom nedstämdhet, sömn- eller aptitproblem, men det är en separat fråga från att behandla själva sjukdomen.
Ytterligare två förutsägelser pekar åt samma håll och är inte oberoende av varandra:
- Blefarofimos – intellektuell funktionsnedsättning, Ohdo-typ (poäng 99,1 %): i praktiken samma sjukdom som ovan.
- Benign paroxysmal torticollis hos spädbarn (poäng 99,1 %): en självläkande episodisk sjukdom som ofta kopplas till CACNA1A-varianter och migränspektrumet. Kopplingen via serotonerg och noradrenerg påverkan är spekulativ. Mirtazapin har dessutom en varning för suicidalitet hos unga patienter och är inte etablerat hos spädbarn, och eftersom tillståndet går över av sig självt är nytta–riskbalansen ogynnsam.
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är avregistrerade. Ingen godkänd indikationstext finns registrerad. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 62255 | Mirtazapin Abacus Medicine | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 67264 | Mirtazapin Newbury | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 23928 | Mirtazapin Orion | Munsönderfallande tablett | Ej angiven |
| 60235 | Mirtazapin 2care4 | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 25837 | Mirtin | Munsönderfallande tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 324 interaktioner är kända. Bland de som listas finns flera av allvarlig grad (Major):
- Bupropion
- Lorcaserin
- Dolasetron
- Palonosetron
Måttliga interaktioner (Moderate) omfattar bland annat famotidin, loperamid, aprepitant, morfin, dexametason, cimetidin, klaritromycin och levofloxacin.
- Sjukdomar där användning är kontraindicerad eller kräver särskild försiktighet (enligt kunskapsgrafen, inte produktresumétext):
- Neurologiska och psykiatriska tillstånd: epilepsi, manisk bipolär sjukdom, serotonergt syndrom, läkemedelsorsakad akatisi, multipel systematrofi.
- Hjärt-kärl: ortostatisk hypotension, POTS, hypotoni, stroke och cerebrovaskulära sjukdomar, hjärninfarkt, hjärtinfarkt, koronar trombos.
- Lever, njure och gallblåsa: leversjukdom, gallblåsesjukdom, nedsatt njurfunktion.
- Blod och ämnesomsättning: neutropeni, agranulocytos, hemoglobinopati, hypertriglyceridemi, fetma (inklusive monogen fetma).
Fullständiga varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i de sammanställda data och behöver kompletteras.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på en datormodell (evidensnivå L5) utan kliniska prövningar eller litteratur, och något plausibelt verkningssätt för Ohdo syndrom har inte kunnat identifieras. Därtill är samtliga svenska godkännanden avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanismen för mirtazapin från DrugBank.
- Hämta och granska varningar och kontraindikationer i produktresumén från Läkemedelsverket (MPA).
- Gör en systematisk litteratur- och prövningssökning (inklusive prekliniska modeller för KAT6B-relaterade sjukdomar).
- Utvärdera om en eventuell nytta ligger i symtomlindring (humör, sömn, aptit) snarare än sjukdomsmodifiering.
- Klargöra läkemedlets regulatoriska status i Sverige, eftersom inga godkännanden är giltiga.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.