Mitoxantrone
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 8 st |
Innehållsförteckning
- Mitoxantrone
- Mitoxantron: Från akut myeloisk leukemi till neoplasm i övre luft- och matsmältningsvägarna
Mitoxantron: Från akut myeloisk leukemi till neoplasm i övre luft- och matsmältningsvägarna
Sammanfattning
Mitoxantron är ett cytostatikum som ursprungligen användes mot akut myeloisk leukemi (AML) och närliggande blodcancerformer. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot neoplasm i övre luft- och matsmältningsvägarna, främst huvud- och halscancer. För just denna förutsägelse finns 0 registrerade kliniska prövningar och 20 publikationer. Merparten är äldre fas II-studier med blygsam effekt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Akut myeloisk leukemi (enligt kunskapsgrafen; någon godkänd indikationstext finns inte registrerad för den svenska licensen) |
| Förutsagd ny indikation | Neoplasm i övre luft- och matsmältningsvägarna |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 (avregistrerat) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i läkemedelsdatabasen. Enligt det underlag som sammanställts för rapporten är mitoxantron en topoisomeras II-hämmare och DNA-interkalator. Det dödar celler som delar sig snabbt. Mekanismen liknar den hos antracyklinerna, och läkemedlet har dokumenterad effekt vid akuta leukemier, lymfom och bröstcancer.
Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är att båda gäller snabbt växande tumörer som kan svara på cytostatika. Skivepitelcancer i huvud- och halsregionen är ett sådant fall. Mekanismen är alltså biologiskt rimlig. Den kliniska effekten är dock begränsad: i de äldre studierna svarade få patienter på behandlingen.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Anmärkning: Under den närliggande diagnosen "huvud- och halscancer" finns registrerade prövningar, bland annat med liposomalt mitoxantron vid nasofarynxcancer. De ingår inte i evidensen för just denna förutsägelse.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 39952083 | 2025 | Fas 1b, enarmad | Oral Oncology | Liposomalt mitoxantron prövades vid återfallande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (säkerhet och effekt). |
| 31324333 | 2019 | Systematisk översikt | Bulletin du Cancer | Sammanställning av systemisk behandling vid adenoidcystiskt karcinom i huvud och hals. |
| 8418245 | 1993 | Fas II, multicenter | Journal of Clinical Oncology | Säkerhet och effekt vid avancerad nasofarynxcancer i Sydostasien. |
| 1735075 | 1992 | Farmakokinetisk studie | Cancer | 15 patienter med avancerad nasofarynxcancer. Läkemedlets omsättning beskrivs väl av en trekompartmentmodell. |
| 1985750 | 1991 | Prospektiv serie | Cancer | 20 patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer fick kemoterapi plus strålbehandling. Mitoxantron gavs till patienter över 65 år. |
| 1650529 | 1991 | Fas II | American Journal of Clinical Oncology | 19 patienter med huvud- och halscancer fick 14 mg/m². Leukopeni var en tydlig biverkan. |
| 2345066 | 1990 | Fas II, enarmad | Investigational New Drugs | 20 patienter med avancerad skivepitelcancer. En patient fick partiell remission, och 16 svarade inte eller fick sjukdomsprogression. |
| 3512224 | 1986 | Översikt | Drug Intelligence & Clinical Pharmacy | Beskriver viss aktivitet vid huvud- och halscancer men tydligare effekt vid bröstcancer, akut leukemi och non-Hodgkin-lymfom. |
| 6542006 | 1984 | Fas II (EORTC) | European Journal of Cancer & Clinical Oncology | 335 patienter med solida tumörer och lymfom fick mitoxantron var tredje vecka. |
| 12045460 | 2002 | Fas II | Anti-Cancer Drugs | 14 patienter med återfallande eller metastaserande spottkörtelcancer fick mitoxantron plus cisplatin. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 19475 (avregistrerat) | Mitoxantron Ebewe | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | – |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (antracendion, topoisomeras II-hämmare) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Leukopeni och trombocytopeni rapporteras i de refererade fas II-studierna. |
| Emetogenicitetsklassificering | Medel |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (vita blodkroppar, trombocyter, hemoglobin), leverfunktion, njurfunktion och hjärtfunktion (LVEF) på grund av kumulativ kardiotoxicitet |
| Hanteringsskydd | Ja, hantering enligt föreskrifter för cytostatika |
Klassificeringen av emetogenicitet och hanteringsskydd bygger på allmän läkemedelskunskap, eftersom toxicitetsdata saknas i det underlag som sammanställts. Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder.
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produkttext): leversvikt, leversjukdom, gallblåsesjukdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, anemi, makrocytär anemi, leukopeni, hjärtsvikt, epilepsi, svampinfektion, dermatofytos och infektionssjukdom.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 355 interaktioner är registrerade. De viktigaste är:
- Allvarlig: dolasetron
- Måttlig: klaritromycin, eliglustat, rolapitant
- Lindrig: levofloxacin
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt rimlig, men underlaget består av äldre, små enarmade fas II-studier med låg svarsfrekvens. Inga kliniska prövningar är registrerade för just denna diagnos.
- Svensk licens finns bara som avregistrerad, och produkttext med varningar och kontraindikationer saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé och säkerhetsdata för mitoxantron och bedöma kardiotoxicitet och myelosuppression i den aktuella patientgruppen.
- Följa resultaten från de pågående prövningarna med liposomalt mitoxantron vid huvud- och halscancer, särskilt nasofarynxcancer, och bedöma om de kan stödja denna indikation.
- Ta ställning till om en konventionell eller liposomal beredning är aktuell, eftersom evidensen avser olika formuleringar.
- Avgöra vilken delgrupp som ska prioriteras, eftersom förutsägelsen omfattar flera tumörtyper (skivepitel-, nasofarynx-, spottkörtel- och sköldkörtelcancer).
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.