Montelukast
| Evidensnivå: L2 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
Montelukast: Från allergisk rinit och astma till bronkit
Sammanfattning
Montelukast är en leukotrienreceptorantagonist som ursprungligen används vid allergisk rinit, vasomotorisk rinit samt allergisk och intrinsic astma. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot bronkit (främst bronkiolit och bronkiolitis obliterans), med en mycket hög förutsägelsepoäng på 99,95 %. Underlaget består av 16 kliniska prövningar och 20 publikationer, men evidensen för just denna indikation är blandad och inget fas 3-prövning med effektdata för bronkiolit stöder den tydligt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Allergisk rinit, vasomotorisk rinit, intrinsic astma, allergisk astma (godkänd indikationstext saknas i svenska registret) |
| Förutsagd ny indikation | Bronkit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,95 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är montelukast en selektiv antagonist av cysteinylleukotrienreceptorn 1 (CysLT1). Genom att blockera denna receptor dämpar läkemedlet luftvägsinflammation, slemproduktion och bronkokonstriktion, vilket är grunden för effekten vid astma och allergisk rinit.
Bronkiolit hos spädbarn och bronkiolitis obliterans efter stamcells- eller lungtransplantation delar delar av samma inflammatoriska bild. Vid RSV-bronkiolit frisätts leukotriener, och vid bronkiolitis obliterans antas leukotrienmedierad inflammation och fibros spela en roll. Mekanistiskt kan därför CysLT1-blockad vara tillämpbar.
Man bör dock vara försiktig: indikationen är heterogen (akut viral bronkiolit, väsande andning efter bronkiolit och transplantationsrelaterad bronkiolitis obliterans). Randomiserade studier och en systematisk översikt vid akut viral bronkiolit har inte konsekvent visat nytta.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00076973 | Fas 3 | Avslutad | 1 125 | Dubbelblind, placebokontrollerad studie av två doser montelukast mot andningssymtom vid RSV-bronkiolit hos barn 3–24 månader; resultat anges inte i underlaget |
| NCT00863317 | Ej tillämpbar | Avslutad | 141 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av daglig montelukast; mäter sjukdomens duration hos spädbarn med första bronkiolit |
| NCT01370187 | Ej tillämpbar | Avslutad | 146 | Montelukast vid akut bronkiolit och väsande andning efter bronkiolit hos spädbarn 3–12 månader |
| NCT00524693 | Ej tillämpbar | Avslutad | 51 | Dubbelblind, placebokontrollerad studie vid akut RSV-bronkiolit; effekt på klinisk utveckling och cytokinprofil |
| NCT00656058 | Fas 2 | Avslutad | 25 | Enarmad studie av montelukast vid bronkiolitis obliterans efter stamcellstransplantation |
| NCT01211509 | Fas 4 | Avslutad | 30 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie vid bronkiolitis obliterans efter lungtransplantation |
| NCT04613180 | Fas 4 | Okänd | 100 | Montelukast vid återkommande obstruktiv bronkit hos barn |
| NCT01121016 | Fas 4 | Okänd | 63 | Montelukast som tillägg till inhalerad budesonid vid icke-astmatisk eosinofil bronkit |
| NCT01307462 | Fas 2 | Avslutad | 36 | Kombinationen flutikason, azitromycin och montelukast vid bronkiolitis obliterans efter stamcellstransplantation; montelukasts egen effekt kan inte särskiljas |
| NCT00394160 | Fas 2 | Avslutad | 12 | Säkerhets- och farmakokinetikstudie hos barn 1–3 månader; mycket liten och inte effektfokuserad |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 25773054 | 2015 | Systematisk översikt (Cochrane) | The Cochrane Database of Systematic Reviews | Utvärderar leukotrienhämmare vid bronkiolit hos spädbarn och små barn |
| 24118637 | 2014 | Systematisk översikt | Pediatric Allergy and Immunology | Montelukasts effekt för att förebygga väsande andning efter bronkiolit |
| 29704475 | 2018 | Expertpanelrapport | Chest | Systematiska genomgångar av behandling vid kronisk hosta efter akut viral bronkiolit hos barn |
| 38485149 | 2024 | Klinisk riktlinje | European Respiratory Journal | ERS/EBMT-riktlinje för behandling av pulmonell kronisk GVHD hos vuxna |
| 38504551 | 2024 | Översikt | Therapeutic Advances in Respiratory Disease | Montelukasts terapeutiska potential och möjliga mekanismer vid bronkiolitis obliterans efter lung- och stamcellstransplantation |
| 28662986 | 2017 | Systematisk översikt | Journal of Heart and Lung Transplantation | Behandlingsalternativ vid kronisk lungallograftdysfunktion/bronkiolitis obliterans |
| 25563311 | 2015 | Klinisk studie | Chinese Medical Journal | Montelukast som tillägg till budesonid vid icke-astmatisk eosinofil bronkit; effekt på luftvägsinflammation, hosta och livskvalitet |
| 28545478 | 2017 | Djurstudie | Journal of Cardiothoracic Surgery | LTB4 och montelukast vid transplantationsrelaterad bronkiolitis obliterans hos råttor |
| 14766663 | 2004 | Kommentar | American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine | Montelukast vid RSV-bronkiolit |
| 40926299 | 2025 | Konsensusdokument | British Journal of Haematology | Taiwanesisk konsensus om pulmonell kronisk GVHD |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är indragna och inget gäller för närvarande. Godkänd indikationstext finns inte registrerad i underlaget. De fem första godkännandena:
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 44033 | Montelukast Krka | Tuggtablett | Uppgift saknas |
| 66534 | Montelukast Sandoz | Tuggtablett | Uppgift saknas |
| 42537 | Montelukast STADA | Tuggtablett | Uppgift saknas |
| 13944 | Singulair | Tuggtablett | Uppgift saknas |
| 42253 | Montelukast Viatris | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Neuropsykiatriska biverkningar: Litteraturen i underlaget (bl.a. PMID 37758273, 36948487 och 39836401) beskriver neuropsykiatriska händelser kopplade till montelukast. Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA utfärdade 2020 en s.k. boxed warning. Särskild uppmärksamhet krävs hos barn.
- Sjukdomar som kunskapsgrafen anger som kontraindikationer: ångestsyndrom, neurotiskt syndrom, dystymi, ångest, hypereosinofilt syndrom och kutan vaskulit. Dessa uppgifter kommer från en kunskapsgraf och inte från produktresumétext.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 470 interaktioner finns registrerade. Måttliga interaktioner anges med bl.a. dexametason, metronidazol, mikonazol, nateglinid, nitisinon och troglitazon. Flera andra (t.ex. metformin, omeprazol, pantoprazol, doxycyklin, morfin) har okänd allvarlighetsgrad.
Se även produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Trots mycket hög modellpoäng är evidensen för bronkit blandad: studier vid akut viral bronkiolit har inte konsekvent visat nytta, och bronkiolitis obliterans-studierna är små och delvis kombinationsbehandlingar. Dessutom finns neuropsykiatriska säkerhetssignaler, särskilt hos barn, och samtliga svenska godkännanden är indragna.
För att gå vidare krävs:
- Tydlig avgränsning av målindikationen (akut viral bronkiolit, väsande andning efter bronkiolit eller bronkiolitis obliterans).
- Resultatdata från den stora fas 3-studien NCT00076973 samt analys av Cochrane-översikten (PMID 25773054).
- Större randomiserade, kontrollerade studier för bronkiolitis obliterans där montelukasts egen effekt kan särskiljas.
- Hämtning och genomgång av produktresumé för varningar och kontraindikationer, samt data om verkningsmekanism.
- Kontroll av nuvarande tillgänglighet på den svenska marknaden och riskbedömning avseende neuropsykiatriska biverkningar.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.