Nabumetone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Nabumeton: Från artrit och artros till akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-typ
Sammanfattning
Nabumeton är ett antiinflammatoriskt och smärtlindrande läkemedel (NSAID) som ursprungligen användes vid reumatoid artrit, artros och ledsjukdomar. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-typ, men förutsägelsen bygger enbart på en modellberäkning. För närvarande finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder denna riktning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Reumatoid artrit, artros, ledsjukdom (artropati) |
| Förutsagd ny indikation | Akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-typ |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Det är tveksamt om den är rimlig. Nabumeton är en prodrug till 6-MNA, en företrädesvis COX-2-hämmande substans med antiinflammatorisk och smärtlindrande effekt. Någon detaljerad uppgift om verkningsmekanismen finns inte i de data som sammanställts för denna rapport, så den mekanistiska bedömningen är begränsad.
Akromesomelisk dysplasi av Hunter-Thompson-typ är en skelettsjukdom som orsakas av förlust av funktion i generna CDMP1/GDF5, vilket påverkar broskbildningen. COX-hämning kan inte förväntas korrigera en sådan genetisk defekt. Det höga poängvärdet speglar sannolikt att sjukdomen ligger nära skelett- och ledfenotyper i kunskapsgrafen, snarare än ett verkligt farmakologiskt samband.
Om nabumeton skulle ha någon nytta är det i så fall som symtomlindring vid ledsmärta, inte som behandling av själva sjukdomen.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 54429 (Ebb Medical AB, indraget) | Relifex | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 11867 (Viatris AB, indraget) | Relifex | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
Båda godkännandena är indragna, och det finns för närvarande inget giltigt godkännande i Sverige.
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar där läkemedlet enligt kunskapsgrafen är kontraindicerat (källa: kunskapsgraf, inte produktresumé): högt blodtryck, njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, magsår (inklusive aktivt magsår), missbruk/beroende, blodkoagulationsrubbningar, hjärtinfarkt, kranskärlstrombos, hemoglobinopati samt hjärt- och kärlsjukdom.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 217 interaktioner identifierade. Bland de listade finns främst måttliga interaktioner med:
- kortikosteroider (hydrokortison, dexametason, betametason, budesonid, triamcinolon)
- acetylsalicylsyra
- blodsockersänkande läkemedel (metformin, glimepirid, klorpropamid)
- mesalazin och balsalazid
- kaliumcitrat och kaliumbikarbonat
- vankomycin
- laxermedel (natriumsulfat, pikosulfat, polyetylenglykol med elektrolyter)
Mindre betydelse har interaktionerna med ranitidin, cimetidin och linaklotid.
Uppgifter från produktresumén om varningar och kontraindikationer saknas i de sammanställda data. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen saknar både kliniska prövningar och litteratur, och det finns inget trovärdigt mekanistiskt samband mellan COX-2-hämning och en genetisk broskutvecklingsstörning.
- Dessutom saknar läkemedlet för närvarande giltigt godkännande i Sverige.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumén från Läkemedelsverket (MPA) för att komplettera varningar och kontraindikationer.
- Komplettera data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Genomföra en riktad litteratursökning och prekliniska studier om nabumeton vid GDF5-relaterade skelettsjukdomar.
- Överväga att i stället granska den mer biologiskt rimliga kandidaten spondyloartropati (NSAID är förstahandsbehandling vid spondylartrit), för vilken en riktad litteratursökning på klassnivå vore nästa steg. Även reumatoid nodulos kan utredas som en symtomatisk indikation kopplad till den ursprungliga reumatoida artriten.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.