Naratriptan
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Naratriptan: Från migrän till migrän med hjärnstamsaura
Sammanfattning
Naratriptan är en selektiv serotoninagonist (triptan) som ursprungligen används för att behandla migrän. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot migrän med hjärnstamsaura, men detta är en undertyp av den ursprungliga indikationen och inte en egentlig ny sjukdom. Underlaget består av 0 kliniska prövningar och 20 publikationer (främst översikter och studier av naratriptan vid migrän i allmänhet, inte specifikt vid hjärnstamsaura).
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Migrän (migrän med eller utan aura). Godkännandetexten saknas i de sammanställda svenska uppgifterna, så uppgiften kommer från kunskapsgrafen |
| Förutsagd ny indikation | Migrän med hjärnstamsaura |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,98 % |
| Evidensnivå | L3 (observationsstudier och översikter; inga avslutade fas 3-prövningar för denna undertyp) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 5 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är naratriptan en selektiv agonist av 5-HT1B/1D-receptorer och tillhör triptanerna. Dess effekt vid migrän är väl belagd. Triptaner antas verka genom att dra ihop utvidgade kranskärl och dämpa frisättningen av smärtsignalerande ämnen i trigeminussystemet.
Migrän med hjärnstamsaura är en undertyp av migrän. Det biologiska sambandet är därför starkt, och den höga modellpoängen är förenlig med detta. Den ursprungliga och den förutsagda indikationen delar samma grundsjukdom.
Det finns dock en viktig reservation. Triptaner har historiskt förenats med försiktighet, och i vissa produktresuméer kontraindikationer, vid migrän av basilaristyp eller med hjärnstamsaura. Skälet är en teoretisk risk för kärlsammandragning i den bakre cirkulationen. Frågan gäller därför lika mycket säkerhet och tillämpbarhet för just denna undertyp som effekt.
Litteraturbevis
Ingen av publikationerna studerar naratriptan specifikt vid migrän med hjärnstamsaura. De belyser behandling av migrän i stort. Ett urval:
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 10972634 | 2000 | RCT | Clinical Therapeutics | Dubbelblind crossover-studie som jämför naratriptan och sumatriptan hos patienter med frekvent återkommande huvudvärk |
| 10961768 | 2000 | RCT | Cephalalgia | Undersöker om naratriptan under prodromalfasen kan förebygga migränhuvudvärk |
| 25600718 | 2015 | Översikt | Headache | Uppdaterad genomgång av evidensen för akut migränbehandling (American Headache Society) |
| 27910087 | 2017 | Översikt | Headache | Översikt av behandlingsalternativ vid menstruationsmigrän |
| 25100506 | 2014 | Översikt | Expert Opinion on Pharmacotherapy | Hormonella orsaker, profylax och behandling av menstruationsmigrän |
| 22337860 | 2013 | Översikt | Cephalalgia | Utvärderar behandling under migränens förvarningsfas |
| 14511276 | 2003 | Översikt | Headache | Hantering av svårbehandlad migrän med naratriptan |
| 11264684 | 2001 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie | Headache | Naratriptan 1 mg och 2,5 mg två gånger dagligen som kortvarig profylax vid menstruationsassocierad migrän |
| 25841032 | 2015 | Studie | Neurology | Sumatriptan hade sämre effekt vid migrän med aura än utan aura |
| 23877022 | 2014 | Fallrapport | Brain & Development | Naratriptan lindrade svår migränliknande huvudvärk hos en patient med Sturge-Webers syndrom trots tidigare hjärninfarkt |
Marknadsinformation Sverige
Alla fem godkännanden är indragna, och inget giltigt godkännande finns för närvarande. Godkänd indikationstext saknas i de sammanställda uppgifterna.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare |
|---|---|---|---|
| 61427 | Naramig | Filmdragerad tablett | 2care4 ApS |
| 55911 | Naratriptan Orifarm | Filmdragerad tablett | Orifarm Generics A/S |
| 63389 | Naramig | Filmdragerad tablett | Abacus Medicine A/S |
| 56873 | Naramig | Filmdragerad tablett | Ebb Medical AB |
| 13382 | Naramig | Filmdragerad tablett | GlaxoSmithKline AB |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): högt blodtryck, leversvikt, diabetes och diabetesketoacidos, kranskärlssjukdom, fetma, stroke och andra cerebrovaskulära sjukdomar, hjärninfarkt, hjärtinfarkt, perifer kärlsjukdom och claudicatio, myokardischemi, Prinzmetals angina, transitorisk ischemisk attack, vertebrobasilär insufficiens samt familjär eller sporadisk hemiplegisk migrän. Flera av dessa är nära kopplade till hjärnstamsaura och den bakre cirkulationen.
- Läkemedelsinteraktioner: 39 interaktioner är registrerade. Bland dem finns flera med allvarlighetsgrad Major:
- Serotonerga läkemedel: lorkaserin, dexfenfluramin, fenfluramin, sibutramin och metylenblått (risk för serotonergt syndrom)
- Antiemetika av 5-HT3-typ: dolasetron, palonosetron, granisetron och ondansetron
- Måttlig allvarlighetsgrad: morfin (även liposomalt)
- Obestämd allvarlighetsgrad: bland annat lansoprazol, pantoprazol, omeprazol, prednison, ranitidin, klaritromycin, bupropion, budesonid och prometazin
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i de sammanställda uppgifterna. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Sambandet mellan naratriptan och migrän med hjärnstamsaura är biologiskt starkt, men det rör sig om en undertyp av den ursprungliga indikationen. Inga kliniska prövningar finns för just denna undertyp, och den teoretiska kärlrisken i den bakre cirkulationen väger tungt.
- Samtliga svenska godkännanden är indragna, och produktresumédata om varningar saknas, vilket hindrar en fullständig säkerhetsbedömning.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Hämta uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank.
- Göra en riktad litteratursökning efter säkerhet och effekt av triptaner vid hjärnstamsaura eller basilarismigrän.
- Bedöma vilka patienter som kan komma ifråga, med särskild hänsyn till kärlsjukdom, stroke och hemiplegisk migrän.
- Utreda marknadsläget, eftersom inget giltigt godkännande finns i Sverige.
Övriga förutsägelser (atrofoderma vermiculata och ulerythema ophryogenes) har höga modellpoäng men saknar både kliniska prövningar, litteratur och mekanistiskt stöd (evidensnivå L5). De rekommenderas inte för vidare utvärdering.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.